Osimertinib + Savolitinib คู่ยาความหวังใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิด NSCLC

โรคมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer หรือ NSCLC พบประมาณ 80% ของมะเร็งปอดทั้งหมดและเป็นโรคที่มีอัตราการเสียชีวิตสูง ปัจจุบันจึงมีการพัฒนายาใหม่ออกมามากมายเพื่อเพิ่มอัตราการรอดชีวิต และหนึ่งในนั้น ได้แก่ ยาในกลุ่ม epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) โดย osimertinib เป็น EGFR-TKIs ที่ได้รับข้อบ่งใช้จาก USFDA กรณีพบ EGFR mutation รูปแบบต่าง ๆ (EGFR-mutated NSCLC) โดยใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ ส่วน savolitinib เป็นยารักษามะเร็งกลุ่ม tyrosine kinase inhibitors (TKIs) ที่ยับยั้งโปรตีน mesenchymal epithelial transition factor (MET) และได้รับการพัฒนาขึ้นสำหรับรักษา NSCLC ระยะแพร่กระจาย โรคมะเร็งไตชนิด papillary และ clear cell และโรคมะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งลำไส้ใหญ่ ปัจจุบันยานี้ได้รับการยอมรับโดย China National Medical Products Administration (NMPA) ให้ใช้ในประเทศจีนในกลุ่มผู้ป่วย NSCLC ระยะแพร่กระจายที่เป็น MET exon 14 skipping mutations

ล่าสุดมีข้อมูลว่าการใช้ยาผสมระหว่าง osimertinib และ savolitinib อาจเป็นทางเลือกใหม่สำหรับรักษา NSCLC โดยมีการศึกษา phase 2 เปรียบเทียบประสิทธิภาพการตอบสนองกับยาในกลุ่มผู้ป่วย de novo MET-aberrant, EGFR-mutant, stage IIIB-IV NSCLC ระหว่างการใช้ 1) osimertinib 80 mg วันละ 1 ครั้ง และ 2) osimertinib 80 mg วันละ 1 ครั้ง ร่วมกับ savolitinib 300 mg วันละ 2 ครั้ง ผลการศึกษาหลังจากติดตาม 8.2 เดือน พบว่ากลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ osimertinib มีอัตราการตอบสนองต่อยา 60.9% ส่วนกลุ่มที่ได้ยาผสม osimertinib และ savolitinib มีอัตราการตอบสนองต่อยาสูงถึง 90.5% นอกจากนี้ในด้านการควบคุมโรค กลุ่มที่ได้รับ osimertinib ร่วมกับ savolitinib มีอัตราการควบคุมโรค 95.2% เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ osimertinib คือ 87% สำหรับผลข้างเคียงจากยา พบว่ากลุ่มที่ได้รับยาผสม osimertinib ร่วมกับ savolitinib เกิดผลข้างเคียงคล้ายกลุ่มได้รับยาเดี่ยว คือ คลื่นไส้ อาเจียน อ่อนเพลีย เป็นต้น แต่มีโอกาสเกิดผลข้างเคียงได้มากกว่า โดยทั้งยาผสมและยาเดี่ยวไม่มีรายงานถึงผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายถึงชีวิต อย่างไรก็ตามข้อมูลนี้ยังคงเป็นเพียงการศึกษา phase 2 ซึ่งต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในระยะยาวทั้งด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยต่อไป

เอกสารอ้างอิง

1. The U.S. Food and Drug Administration. FDA approves osimertinib with chemotherapy for EGFR-mutated non-small cell lung cancer [Internet]. 2024 [cited 17 Sep 2024]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-chemotherapy-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer.

2. Hartmaier RJ, Markovets AA, Ahn MJ, et al. Osimertinib + Savolitinib to Overcome Acquired MET-Mediated Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer: TATTON. Cancer Discov. 2023;13(1):98-113.

3. Lee TS, Kim JY, Lee MH, et al. Savolitinib: A Promising Targeting Agent for Cancer. Cancers (Basel). 2023 Sep;15(19):4708.

4. Li A, Chen HJ, Yang JJ. Design and Rationale for a Phase II, Randomized, Open-Label, Two-Cohort Multicenter Interventional Study of Osimertinib with or Without Savolitinib in De Novo MET Aberrant, EGFR-Mutant Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: The FLOWERS Trial. Clin Lung Cancer. 2023 Jan;24(1):82-88.

5. Markham A. Savolitinib: First Approval. Drugs. 2021 Sep;81(14):1665-1670.

6. Medscape. Osimertinib/Savolitinib Combo Shows Promise in NSCLC [Internet]. 2024 [cited 13 Sep 2024]. Available from: https://www.medscape.com/viewarticle/osimertinib-savolitinib-combo-shows-promise-nsclc-2024a1000gdx?form=fpf.

7. คลังข้อมูลยา คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยมหิดล. Osimertinib ร่วมกับเคมีบำบัด ประโยชน์ที่มากขึ้นใน EGFR-mutated NSCLC [อินเตอร์เน็ต]. 2567 [เข้าถึงเมื่อ 14 กันยายน 2567] เข้าถึงได้จาก: https://pharmacy.mahidol.ac.th/dic/news_week_full.php?id=1775.