Remibrutinib เป็นยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ Bruton’s tyrosine kinase (BTK) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณให้แกรนูลของ mast cell แตก (degranulation) ทำให้ histamine และสารสื่อประสาทต่าง ๆ ถูกปล่อยออกมาและนำไปสู่การเกิดอาการแพ้ (allergic response) โดยหากเกิดอาการแพ้ต่อเนื่องเป็นระยะเวลานานจะนำไปสู่การเกิดภาวะ chronic spontaneous urticaria (CSU หรือภาวะผื่นลมพิษเรื้อรังที่เกิดขึ้นเอง) โดย remibrutinib เป็นยาที่มีความจำเพาะในการยับยั้ง BTK มากกว่า BTK inhibitors รุ่นก่อน เช่น ibrutinib และ acalabrutinib ซึ่งสามารถยับยั้งโปรตีนอื่น เช่น human epidermal growth factor receptor (HER)2 และ HER4 นำไปสู่การเกิดอาการไม่พึงประสงค์ เช่น ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว (atrial fibrillation) กลายเป็นข้อจำกัดของการใช้ยาเหล่านี้ในโรคเรื้อรังอื่นที่มีความเกี่ยวข้องกับ BTK
เมื่อวันที่ 30 กันยายน พ.ศ. 2568 U.S. Food and Drug Administration (USFDA) ได้อนุมัติให้ remibrutinib ได้รับข้อบ่งใช้สำหรับผู้ใหญ่ที่มีภาวะ CSU ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านฮิสตามีน โดยยานี้จำหน่ายในรูปแบบยาเม็ด ชื่อการค้า Rhapsido® การอนุมัติครั้งนี้อ้างอิงจากข้อมูลการศึกษา REMIX-1 และ REMIX-2 ซึ่งเป็นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ remibrutinib ในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไปจำนวน 470 และ 455 คนที่มีภาวะ CSU ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านฮิสตามีน พบว่ากลุ่มที่ใช้ remibrutinib ขนาด 25 มิลลิกรัม รับประทานวันละ 2 ครั้ง มีการเปลี่ยนแปลงของคะแนน Weekly Urticaria Activity Score, UAS7 (คะแนนที่ใช้ประเมินความรุนแรงของผื่นลมพิษ โดย 0 คะแนน แสดงว่าไม่มีอาการ และสูงสุด 42 คะแนน แสดงว่ามีอาการรุนแรงมาก) ที่ 12 สัปดาห์ ต่างจากกลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ โดยคิดเป็น -20.0±0.7 และ -19.4±0.7 ในทำนองเดียวกันกับผลลัพธ์รองของสัดส่วนผู้ป่วยที่ควบคุมโรคได้ดี (UAS7 ≤6) มีค่าเท่ากับ 49.8% และ 46.8% และสัดส่วนผู้ป่วยที่หายจากอาการของโรคอย่างสมบูรณ์ (UAS7 = 0) มีค่าเท่ากับ 31.1% และ 27.9% (ตัวเลขแสดงผลของการศึกษา REMIX-1 และ REMIX-2 ตามลำดับ) ซึ่งสูงกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทุกผลลัพธ์ สำหรับผลลัพธ์ด้านความปลอดภัย กลุ่มที่ได้รับ remibrutinib มีอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยรวมใกล้เคียงกับกลุ่มยาหลอก และความรุนแรงอยู่ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง โดยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบได้เป็นส่วนใหญ่ (มีร้อยละการเกิดมากกว่าหรือเท่ากับ 3 ในผู้ป่วยทั้งหมด) คือ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ปวดศีรษะ และพบจุดเลือดออกใต้ผิวหนัง (petechiae)
เอกสารอ้างอิง
1. Novartris. Novartis receives FDA approval for Rhapsido® (remibrutinib), the only oral, targeted BTKi treatment for chronic spontaneous urticaria (CSU) [Internet]. Basel (CH): Novartris; 2025 Sep 30 [cited 2025 Dec 9]. Available from:
https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu.
2. Metz M, Giménez-Arnau A, Hide M, Lebwohl M, Mosnaim G, Saini S, et al. Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria. N Engl J Med. 2025; 392(10):984-94.
3. Kaul M, End P, Cabanski M, Schuhler C, Jakab A, Kistowska M, et al. Remibrutinib (LOU064): A selective potent oral BTK inhibitor with promising clinical safety and pharmacodynamics in a randomized phase I trial. Clin Transl Sci. 2021; 14(5):1756-68.
4. Angst D, Gessier F, Janser P, Vulpetti A, Wälchli R, Beerli C, et al. Discovery of LOU064 (Remibrutinib), a Potent and Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase. J Med Chem. 2020; 63(10):5102-18.
5. Novartris. Prescribing information for Rhapsido® [Internet]. Basel (CH): Novartris; 2025 Sep [cited 2025 Dec 12]. Available from:
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/rhapsido.pdf.
6. Wen T, Wang J, Shi Y, Qian H, Liu P. Inhibitors targeting Bruton’s tyrosine kinase in cancers: drug development advances. Leukemia. 2021; 35(2):312-32.
