Orforglipron: GLP-1 receptor agonists ชนิดรับประทานตัวใหม่สำหรับโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกิน

Orforglipron คือ ยาในกลุ่ม glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) ชนิดรับประทาน ที่ได้รับการพัฒนาขึ้นในรูป small molecule, non-peptide ออกฤทธิ์จับกับตัวรับ GLP-1 ในร่างกายเพื่อเลียนแบบการทำงานของฮอร์โมน GLP-1 ที่สร้างจากลำไส้เล็ก ซึ่ง GLP-1 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดโดยกระตุ้นการหลั่งอินซูลินจากตับอ่อนเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูง และยังออกฤทธิ์ที่สมองส่วนไฮโปทาลามัสซึ่งเป็นศูนย์ควบคุมความหิวและความอิ่ม ทำให้ผู้ป่วยรู้สึกอิ่มเร็วขึ้นและนานขึ้น ลดความอยากอาหาร ส่งผลให้น้ำหนักตัวลดลงได้

ข้อมูลล่าสุดจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 (ATTAIN-2) ในผู้ป่วยโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินร่วมกับเบาหวานชนิดที่ 2 พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ orforglipron ในขนาด 36 มิลลิกรัม วันละครั้ง สามารถลดน้ำหนักตัวโดยเฉลี่ยได้ถึง 10.5% ในระยะเวลา 72 สัปดาห์ เทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกซึ่งลดลงเพียง 2.2% ผลการศึกษานี้สอดคล้องกับข้อมูลจากการศึกษาก่อนหน้า (ATTAIN-1) ที่ทำในผู้ป่วยโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินและไม่มีโรคเบาหวานซึ่งแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ orforglipron ในขนาด 36 มิลลิกรัม วันละครั้ง สามารถลดน้ำหนักตัวโดยเฉลี่ยได้ 12.4% ในระยะเวลา 72 สัปดาห์ เทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกซึ่งลดลง 0.9% ทั้งนี้ข้อมูลจากทั้ง 2 การศึกษาพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยในกลุ่มที่ได้รับ orforglipron เป็นอาการทางระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และอาหารไม่ย่อย ซึ่งสอดคล้องกับยากลุ่ม GLP-1 RAs ชนิดอื่น ผลการศึกษานี้นำไปสู่การเตรียมยื่นขออนุมัติในการใช้ orforglipron รักษาโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินต่อหน่วยงานกำกับดูแลด้านยาและผลิตภัณฑ์สุขภาพทั่วโลกภายในสิ้นปี พ.ศ. 2568 นี้ และคาดว่าจะได้รับการอนุมัติอย่างเร็วที่สุดภายในปีหน้า ซึ่งหากได้รับการอนุมัติ orforglipron อาจจะกลายเป็นอีกหนึ่งทางเลือกที่สำคัญและสะดวกสบายสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนในอนาคต

เอกสารอ้างอิง

1. A Study of Orforglipron in Adult Participants with Obesity or Overweight and Type 2 Diabetes (ATTAIN-2) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2025. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05872620. [cited 2025 Aug 27]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05872620.

2. Eli Lilly and Company. Lilly’s oral GLP-1, orforglipron, is successful in third Phase 3 trial, triggering global regulatory submissions this year for the treatment of obesity [Internet]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2025 [cited 2025 Aug 27]. Available from: https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-successful-third-phase-3-trial.

3. Eli Lilly and Company. Lilly’s oral GLP-1, orforglipron, delivers weight loss of up to an average of 27.3 lbs in first of two pivotal Phase 3 trials in adults with obesity [Internet]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2025 [cited 2025 Aug 28]. Available from: https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-delivers-weight-loss-average-273.