Sebetralstat ยารับประทานตัวแรก สำหรับรักษาอาการกำเริบเฉียบพลันของ hereditary angioedema

Hereditary angioedema (HAE) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก เกิดจากความบกพร่องหรือทำงานผิดปกติของโปรตีน C1 esterase inhibitor ส่งผลให้มีการสร้าง bradykinin เพื่อไปกระตุ้นตัวรับ bradykinin B2 มากเกินไปจนทำให้ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยจึงมีอาการบวมเฉียบพลันตามผิวหนัง ช่องท้อง และทางเดินหายใจส่วนบน แม้ว่า USFDA จะมีการอนุมัติยาแบบรับประทานสำหรับ HAE แล้ว ได้แก่ berotralstat (Orladeyo™) ซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์เหมือน berotralstat แต่ยานี้ได้รับข้อบ่งใช้สำหรับการป้องกันเท่านั้น ก่อนหน้านี้จึงยังไม่มียาแบบรับประทานใดที่ได้รับอนุมัติสำหรับการรักษาอาการกำเริบเฉียบพลันของ HAE

เมื่อวันที่ 3 กรกฎาคม 2568 USFDA ได้อนุมัติให้ sebetralstat (Ekterly®) ซึ่งเป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์ม ขนาด 300 มก. ได้รับข้อบ่งใช้สำหรับรักษาอาการกำเริบเฉียบพลันของ HAE ในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป โดย sebetralstat ออกฤทธิ์ยับยั้ง plasma kallikrein ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่มีหน้าที่ตัดโปรตีน high molecular weight kininogen (HK) เพื่อปลดปล่อย bradykinin ดังนั้น sebetralstat จึงช่วยลดการสร้าง bradykinin และส่งผลบรรเทาอาการกำเริบเฉียบพลันใน HAE

ข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยใน การศึกษาระยะที่ 3 ชื่อว่า KONFIDENT ในผู้ป่วย 136 ราย พบว่า sebetralstat 300 มก. และ 600 มก. ช่วยบรรเทาอาการได้เร็วกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.001 และ P=0.001 ตามลำดับ) และช่วยลดความรุนแรง (P=0.004 และ P=0.003) และระยะเวลาการเกิดอาการได้ดี (P=0.002 และ P<0.001) โดยมีข้อมูลความปลอดภัยใกล้เคียงกับยาหลอก อาการไม่พึงประสงค์ของยาที่พบบ่อยที่สุด คือ ปวดศีรษะ อย่างไรก็ตามควรระวังการใช้ในผู้ที่มีปัญหาโรคตับรุนแรง และยังไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์และให้นมบุตร

เอกสารอ้างอิง

1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygören-Pürsün E, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022; 77:1961-90.

2. Riedl MA, Farkas H, Aygören-Pürsün E, Psarros F, Soteres DF, Staevska M, et al. Oral sebetralstat for on-demand treatment of hereditary angioedema attacks. N Engl J Med. 2024; 391(1):32-43.

3. Food and Drug Administration (US). Ekterly® [Internet]. 2025 [cited 2025 Aug 1]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/ 219301s000lbl.pdf.

4. Food and Drug Administration (US). ORLADEYO™ [Internet]. 2020 [cited 2025 Aug 8]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/ 214094s000lbl.pdf.

5. Food and Drug Administration (US). Novel Drug Approvals for 2025 [Internet]. 2025 [cited 2025 Aug 1]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025.

6. Sinnathamby ES, Issa PP, Roberts L, Norwood H, Malone K, Vemulapalli H, et al. Hereditary angioedema: diagnosis, clinical implications, and pathophysiology. Adv Ther. 2023; 40(1):814-27.