Delgocitinib: JAK inhibitor ชนิดทาสำหรับรักษา chronic hand eczema

เมื่อวันที่ 23 กรกฏาคม 2568 USFDA ได้อนุมัติให้ใช้ยา delgocitinib ในรูปแบบครีม ภายใต้ชื่อการค้า Anzupgo® สำหรับรักษาโรคผิวหนังอักเสบที่มือชนิดเรื้อรัง (chronic hand eczema, CHE) ระดับปานกลางถึงรุนแรงในผู้ใหญ่ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาหรือไม่สามารถใช้ topical corticosteroid ได้ การอนุมัตินี้ทำให้ delgocitinib เป็นยาตัวแรกที่ได้รับข้อบ่งใช้ที่เฉพาะต่อ CHE โดยการได้รับข้อบ่งใช้นี้อ้างอิงจากการศึกษาทางคลินิกเฟสที่ 3 ได้แก่ DELTA 1 และ DELTA 2 ที่ทำในผู้ป่วย CHE ระดับปานกลางถึงรุนแรง 960 คน ซึ่งได้รับการสุ่มให้ได้รับ delgocitinib โดยทา 2 ครั้งต่อวัน และกลุ่มควบคุมที่ได้รับ vehicle ผลการศึกษาพบว่ากลุ่มที่ได้รับ delgocitinib มี Investigator’s Global Assessment of Chronic Hand Eczema score (IGF-CHE) ซึ่งเป็นคะแนนที่ใช้ในการประเมินความรุนของโรค CHE อยู่ในช่วง 0-1 (แสดงว่าการรักษาได้ผล) ในสัปดาห์ที่ 16 มากกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติทั้งใน DELTA 1 และ DELTA 2 (20% vs 10%; P= .0055 และ 29% vs 7%; P< .0001 ตามลำดับ) ผลด้านความปลอดภัยจากการศึกษาดังกล่าวพบอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในระดับเล็กน้อย ปานกลาง รวมถึงรุนแรง ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มที่ใช้ยาและกลุ่มควบคุม ซึ่งอาการส่วนใหญ่ได้รับการประเมินว่าไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่ใช้ในการทดลอง โดยอาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุด ได้แก่ การติดเชื้อ COVID-19 โพรงจมูกอักเสบจากการติดเชื้อ และอาการปวดศีรษะ

ทั้งนี้ delgocitinib ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์กลุ่ม Janus kinase (JAK) ได้แก่ JAK1, JAK2, JAK3 และ tyrosine kinase 2 (TYK2) ซึ่งเอนไซม์เหล่านี้มีบทบาทในการส่งสัญญาณของ cytokine ที่กระตุ้นให้เกิด การอักเสบ ซึ่งเป็นกลไกหลักในการเกิดโรคผิวหนังอักเสบและเป็นสาเหตุของโรค CHE โดย delgocitinib แตกต่างจากยากลุ่ม JAK inhibitors ชนิดอื่น เนื่องจากเป็นยาแบบทาเฉพาะที่ทำให้ลดผลข้างเคียงของ JAK inhibitor ในรูปแบบรับประทาน และการมีฤทธิ์กว้างต่อการยับยั้งเอนไซม์ยังเป็นผลดีในการยับยั้ง cytokine หลายชนิดที่ส่งผลต่อการดำเนินโรค

เอกสารอ้างอิง

1. leopharma. LEO Pharma Announces FDA Approval of ANZUPGO® (delgocitinib) Cream in the U.S.[Internet]. Leo-pharma.com. 2025 [cited 2025 Jul 30]. Available from: https://www.leo-pharma.com/media-center/news/2025-fda-approval.

2. Ghezzi G, Falcidia C, Paolino G, Mercuri SR, Narcisi A, Costanzo A, Valenti M. Chronic Hand Eczema (CHE): A Narrative Review. Dermatol Ther (Heidelb). 2025 Apr; 15(4):771-795.

3. Li T, Yang X, Zhu J, Liu Y, Jin X, Chen G, et al. Current application status and structure–activity relationship of selective and non-selective JAK inhibitors in diseases. Int Immunopharmacol. 2023 Sep; 122:110660.

4. Bissonnette R, Warren RB, Pinter A, Agner T, Gooderham M, Schuttelaar MLA, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials. Lancet. 2023 Aug; 404(10451):461-473.