Sotorasib + panitumumab ยาคู่ใหม่สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรงระยะแพร่กระจาย ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน KRAS G12C

เมื่อวันที่ 16 มกราคม 2568 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (USFDA) ได้อนุมัติการใช้ sotorasib + panitumumab ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรงระยะแพร่กระจาย (metastatic colorectal cancer: mCRC) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน KRAS (หรือ K-Ras) ซึ่งทำหน้าที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ เมื่อเกิดการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง G12C โปรตีน KRAS จะถูกกระตุ้นให้ทำงานอยู่ตลอดเวลา ทำให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวและเจริญเติบโตไม่หยุด

ทั้งนี้ sotorasib เป็นยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของโปรตีน KRAS G12C ด้วยพันธะทางเคมีจนทำให้ KRAS ไม่สามารถทำงานได้ ยานี้ี่ได้รับข้อบ่งใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มีการกลายพันธุ์ของยีน KRAS G12C และอยู่ในระยะลุกลามในปอดหรือแพร่กระจายไปอวัยวะอื่น (mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer: NSCLC) ส่วน panitumumab เป็น recombinant human monoclonal immunoglobulin G2 antibody ที่จับกับ epidermal growth factor receptor (EGFR inhibitor) มีข้อบ่งใช้ในการรักษา mCRC ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน RAS โดยก่อนหน้านี้ไม่มีการรักษา mCRC ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน KRAS G12C แบบมุ่งเป้า (targeted therapy) แต่ใช้ trifluridine + tipiracil ซึ่งเป็น antimetabolites ออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ทำให้เซลล์มะเร็งไม่สามารถแบ่งตัวได้ หรือ regorafenib ซึ่งเป็น tyrosine kinase inhibitors ที่ออกฤทธิ์ต่อโปรตีนหลายชนิด ได้แก่ VEGFR-1, -2, -3, TIE2, KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAF V600E, PDGFR และ FGFR ออกฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและเส้นเลือดที่ไปเลี้ยงเซลล์มะเร็ง แต่การรักษาเหล่านี้ให้ประสิทธิภาพจำกัด จึงมีการพัฒนายามุ่งเป้าสำหรับการรักษาเรื่อยมา จนกระทั่ง adagrasib + cetuximab ได้รับการอนุมัติจาก USFDA เมื่อวันที่ 21 มิถุนายน 2567 โดย adagrasib ออกฤทธิ์เช่นเดียวกับ sotorasib ในขณะที่ cetuximab เป็น recombinant chimeric monoclonal immunoglobulin G1 antibody ที่ออกฤทธิ์เช่นเดียวกับ panitumumab ก่อนที่ sotorasib + panitumumab จะได้รับการอนุมัติตามมา

การศึกษาที่สนับสนุนข้อบ่งใช้ของยาคู่นี้ชื่อ CodeBreaK 300 เป็นการศึกษาแบบ randomized controlled trial ที่พบว่าการใช้ sotorasib + panitumumab ให้ผลดีกว่าการรักษามาตรฐาน (trifluridine + tipiracil หรือ regorafenib) ในด้านระยะเวลารอดชีวิตโดยไม่มีการลุกลามของโรค (progression-free survival: PFS) การศึกษานี้ทำการศึกษาเปรียบเทียบระหว่าง sotorasib 2 ความแรง (รับประทานวันละครั้ง) ร่วมกับ panitumumab 6 mg/Kg (ฉีดเข้าหลอดเลือดทุก 2 สัปดาห์) กับกลุ่มที่ได้รับยามาตรฐาน โดยกลุ่มที่ได้รับ sotorasib 960 mg + panitumumab มี PFS เฉลี่ย 5.6 เดือน ส่วนกลุ่มที่ได้รับการรักษามาตรฐาน มี PFS เฉลี่ย 2 เดือน ซึ่งใกล้เคียงกับกลุ่มที่ได้รับ sotorasib ขนาด 240 mg + panitumumab ในด้านความปลอดภัย พบว่าผลข้างเคียงที่พบได้มากในกลุ่มที่ได้รับ sotorasib + panitumumab ได้แก่ กลุ่มอาการผื่นทางผิวหนัง ระดับแมกนีเซียมในเลือดต่ำ เป็นต้น

เอกสารอ้างอิง

1. The U.S. Food and Drug Administration. FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer [internet]. 2025 [cited 2025 Feb 1]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-sotorasib-panitumumab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery.

2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN 2024 Clinical Practice Guideline in Oncology for Colon cancer. 2024.

3. Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023; 389(23):2125-2139.

4. ปัทมา วงศ์ศิริศิลป์. การกลายพันธุ์ของยีน KRAS ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก. Thai cancer journal. 2565; 42(2):104-114.

5. ชลลดา รัตนธราธร. Panitumumab ในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่. Thai Journal of Hospital Pharmacy. 2562; 29(1):23-32.

6. MIMS. Lonsurf [Internet]. 2025 [cited 2025 Feb 8]. Available from: https://www.mims.com/thailand/drug/info/lonsurf?type=full.

7. MIMS. Regorafenib [Internet]. 2025 [cited 2025 Feb 8]. Available from: https://www.mims.com/thailand/drug/info/regorafenib.

8. The U.S. Food and Drug Administration. FDA approves adagrasib with cetuximab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer [internet]. 2024 [cited 2025 Feb 8]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-cetuximab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer.

9. Liu J, Kang R, Tang D. The KRAS-G12C inhibitor: activity and resistance. Cancer Gene Ther. 2022; 29(7):875-878.

10. MIMS. Cetuximab [Internet]. 2025 [cited 2025 Feb 11]. Available from: https://www.mims.com/malaysia/drug/info/cetuximab.