Orforglipron (GLP-1 receptor agonist ชนิดรับประทาน) มีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักสำหรับโรคอ้วน

เมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2566 วารสาร The New England Journal of Medicine ได้ตีพิมพ์การศึกษา ชื่อ GZGI clinical trial[1] ซึ่งเป็นการศึกษาแบบ randomized, double-blind, controlled, phase 2 trial ที่แสดงให้เห็นว่า orforglipron ซึ่งเป็นยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists ชนิดรับประทาน มีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน (obesity) โดยการศึกษานี้ทำในผู้ที่มี body-mass index (BMI) เฉลี่ย 37.9 kg/m2 ซึ่งไม่เป็นโรคเบาหวาน จำนวน 272 คน แบ่งเป็นกลุ่มที่ได้รับ orforglipron 12, 24, 36, 45 mg วันละครั้ง และกลุ่มที่ได้รับยาหลอก พบว่ากลุ่มที่ได้รับยาขนาด 45 mg มีน้ำหนักตัวลดลงจาก baseline เฉลี่ยสูงสุด คือ 12.6% ที่ 26 สัปดาห์ และ 14.7% ที่ 36 สัปดาห์ ซึ่งมากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกที่มีการลดลงของน้ำหนักตัวในสัปดาห์ที่ 36 เพียง 2.3% ทำให้ทราบว่า orforglipron จะออกฤทธิ์ได้ดีเมื่อรับประทานในขนาดที่สูง (dose-dependent) และมีผลลดน้ำหนักเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานอย่างต่อเนื่อง ทั้งนี้รายงานผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ orforglipron ในการศึกษานี้ ได้แก่ อาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก ท้องเสีย และเรอ

ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists มีข้อบ่งใช้สำหรับลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน และก่อนหน้านี้มีการใช้ liraglutide และ semaglutide ชนิดฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นยาลดน้ำหนักในผู้ป่วยโรคอ้วน เนื่องจากมีฤทธิ์กระตุ้น GLP-1 receptor จึงช่วยกระตุ้นการหลั่ง insulin เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น และยับยั้งการหลั่ง glucagon ทั้งยังช่วยลดความอยากอาหาร ลดการบีบตัวของกระเพาะอาหาร และทำให้เกิด delay gastric emptying จึงช่วยลดน้ำหนักได้[2] ทั้งนี้ปัจจุบัน semaglutide ชนิดรับประทาน ซึ่งเป็น peptide ร่วมกับสารช่วยเพิ่มการดูดซึม (absorption enhancer)[3] ยังไม่ได้รับข้อบ่งใช้สำหรับลดน้ำหนัก เนื่องจากยังไม่มีข้อมูลการศึกษาที่เพียงพอ ดังนั้น orforglipron ซึ่งเป็น nonpeptide ที่ไม่ถูกทำลายในกระเพาะอาหารและไม่ต้องใช้ร่วมกับสารช่วยเพิ่มการดูดซึม จึงถือเป็นยาลดน้ำหนักที่ได้รับความสนใจอย่างมากในปัจจุบัน

เอกสารอ้างอิง

1. Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023; 10.1056/NEJMoa2302392.

2. Wang JY, Wang QW, Yang XY, et al. GLP-1 receptor agonists for the treatment of obesity: Role as a promising approach. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14:1085799.

3. Hughes S, Neumiller JJ. Oral Semaglutide. Clin Diabetes. 2020; 38(1):109-111.