อยากทราบกลไกของenzyme inducing P450 antiepileptic drug ต่อระดับ vitamin D ครับ

คำตอบ

ปัญหาเกี่ยวกับกระดูกนั้นสามารถพบได้ในผู้ป่วยที่รับประทานยากันชักอย่างต่อเนื่อง การลดลงของระดับวิตามิน D จัดเป็นปัญหาหนึ่งที่พบว่ามีสาเหตุมาจากการได้รับยากันชัก โดยเฉพาะยากันชักรุ่นเก่า ซึ่งมักจะมีคุณสมบัติกระตุ้นการทำงานของ cytochrome P450 (CYP450) enzyme โดยการเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มปริมาณ enzyme protein ตามปกติ กระบวนการ metabolism ของ vitamin D ในร่างกายจะอาศัย CYP450 enzyme เป็นหลัก ทั้งการเปลี่ยนเป็น active metabolite และ inactive metabolite ในกรณีที่ผู้ป่วยได้รับยากันชักที่สามารถเหนี่ยวนำการสร้างเอนไซม์ CYP450 ได้ พบว่าจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง vitamin D จากรูป 25-hydroxyvitamin D ไปเป็น inactive metabolite (24,25-dihydroxyvitamin D) ได้มากกว่าการเปลี่ยนแปลงไปเป็น active metabolite (1,25-hydroxyvitamin D) ซึ่งส่งผลให้ระดับ active vitamin D ลดลงในที่สุดครับ ตัวอย่างของยากันชักที่มีผลในการเหนี่ยวนำการสร้าง CYP450 enzyme ได้ ได้แก่ phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine

Reference:
1. Phabphal K, Geater A, Leelawattana R, Sathirapunya P, Sattawatcharawanich S, Limapichat K. Prevalence and risk factors of low bone mineral density and 25-hydroxyvitamin D status in young healthy epileptic adult patients in a tropical Asian country taking antiepileptic drug. Bone 2009; 45:232–7.
2. Mintzer S, Mattson RT.Should enzyme-inducing antiepileptic drugs be considered first-line agents?. Epilepsia 2009; 50(Suppl. 8): 42–50.
3. Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/
inhibition properties of antiepileptic drugs. NEUROLOGY 2004;63(Suppl
4):S3–S8.

Keywords:
-