Retatrutide เป็น single-peptide triple agonist ที่สามารถกระตุ้นตัวรับ 3 ชนิดได้พร้อมกัน ได้แก่ glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide หรือ gastric inhibitory peptide (GIP) และ glucagon receptor โดย 1) การกระตุ้น GLP-1 receptor ช่วยเพิ่มการหลั่ง insulin จากตับอ่อนแบบ glucose-dependent insulin secretion ชะลอการบีบไล่อาหารออกจากกระเพาะอาหาร เพิ่มความรู้สึกอิ่มและลดความอยากอาหารผ่านการกระตุ้นสมองส่วน hypothalamus 2) การกระตุ้น GIP receptor ช่วยเสริมการหลั่ง insulin และเพิ่ม insulin sensitivity และ 3) การกระตุ้น glucagon receptor ช่วยเพิ่มอัตราการเผาผลาญขณะพัก รวมถึงเร่งการเผาผลาญกรดไขมันในตับ จากกลไกดังกล่าวทำให้เชื่อว่า retatrutide น่าจะมีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีกว่ายากลุ่ม incretin-based therapy บางชนิดในปัจจุบัน
ล่าสุดมีการศึกษา TRIUMPH-1 ซึ่งเป็นการศึกษาแบบ phase 3 randomized controlled trial ในผู้ป่วยโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินที่ไม่เป็นเบาหวานจำนวน 2,339 คน โดยเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มที่ใช้ retatrutide ขนาด 4, 9 และ 12 mg กับกลุ่มยาหลอก พบว่าที่ 80 สัปดาห์ กลุ่มที่ใช้ retatrutide มีน้ำหนักลดลงจากน้ำหนักเริ่มต้น 19.0, 25.9 และ 28.3% ตามลำดับ และเมื่อติดตามผลลัพธ์ต่อเนื่องที่ 104 สัปดาห์ พบว่ากลุ่มที่ใช้ retatrutide มีน้ำหนักลดลง 27.9, 29.5 และ 30.3% ตามลำดับ นอกจากนี้ยังมีการศึกษา TRANSCEND-T2D-1 ซึ่งเป็นการศึกษาแบบ phase 3 randomized controlled trial ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 537 คน โดยเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มที่ใช้ retatrutide ขนาด 4, 9 และ 12 mg กับกลุ่มยาหลอก ติดตามผลลัพธ์ที่ 40 สัปดาห์ พบว่าระดับน้ำตาลสะสมในเลือด (hemoglobin A1c; HbA1c) ลดลงเฉลี่ย 1.69, 1.86 และ 1.94% ตามลำดับ นอกจากนี้มีสัดส่วนของกลุ่มที่ใช้ retatrutide สามารถบรรลุเป้าหมาย HbA1c <7.0%, ≤6.5% และ <5.7% สูงกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างชัดเจน
จากผลการศึกษาทั้ง 2 การศึกษาชี้ให้เห็นว่า retatrutide มีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ค่อนข้างชัดเจนกว่ายากลุ่ม incretin-based therapy ที่มีอยู่ในปัจจุบัน โดยหากเปรียบเทียบจากความแตกต่างของการลดน้ำหนัก ได้แก่ การศึกษา STEP-1 ซึ่งเป็น randomized controlled trial ในผู้ป่วยโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินที่ไม่เป็นเบาหวานจำนวน 1,961 คน พบว่าที่ 68 สัปดาห์ กลุ่มที่ใช้ semaglutide (GLP-1 receptor agonist) ขนาด 2.4 mg มีน้ำหนักลดลง 14.85% ในขณะที่การศึกษา SURMOUNT-1 ซึ่งเป็น phase 3 randomized controlled trial ในผู้ป่วยโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินที่ไม่เป็นเบาหวานจำนวน 2,539 คน พบว่าที่ 72 สัปดาห์ กลุ่มที่ใช้ tirzepatide (dual GLP-1/GIP receptor agonist) ขนาด 5, 10, 15 mg มีน้ำหนักลดลง 15.0, 19.5 และ 20.9% ตามลำดับ ในด้านความปลอดภัย ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ retatrutide เป็นกลุ่มอาการทางระบบทางเดินอาหารคล้ายกับยากลุ่ม incretin-based therapy อื่น ๆ ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ท้องผูก โดยผลข้างเคียงดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับขนาดยา และมักเกิดขึ้นในช่วงการปรับขนาดยา นอกจากนี้ผลของการกระตุ้น glucagon receptor มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มอัตราการเต้นและการบีบตัวของหัวใจ อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดระยะยาวเพิ่มเติมเพื่อยืนยันความปลอดภัย
เอกสารอ้างอิง
1. Coskun T, Urva S, Roell WC, Qu H, Loghin C, Moyers JS, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022; 34(9):1234-47.e9.
2. Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal phase 3 obesity trial [Internet]. Indianapolis (IN): Eli Lilly and Company; 2026 May 21 [cited 2026 Jun 9]. Available from:
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss.
3. Bajaj HS, Welch M, Shah P, Luna E, Jaouimaa F-Z, Liu B, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet. 2026 Jun 6 [cited 2026 Jun 9]. doi:10.1016/S01406736(26)00967-0.
4. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Gaal LFV, Lingvay I, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021; 384(11):989-1002.
5. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022; 387(3):205-16.
6. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023; 389(6):514-26.
