เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม ค.ศ. 2025 หน่วยงาน Medicines and healthcare products regulatory agency (MHRA) ของสหราชอาณาจักร ได้อนุมัติการใช้ guselkumab ในชื่อทางการค้าว่า Tremfya สำหรับรักษาผู้ใหญ่ที่เป็น Crohn’s disease (CD) และ ulcerative colitis (UC) ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่น ถือเป็นข้อบ่งใช้ของ guselkumab ที่นอกเหนือจากการใช้ใน psoriasis และข้อบ่งใช้ในสหรัฐอเมริกาสำหรับ UC เท่านั้น โดย guselkumab เป็น human monoclonal antibody ที่อยู่ในกลุ่ม interleukin (IL)-23 inhibitors ออกฤทธิ์ผ่านการยับยั้ง p19 บน IL-23 อย่างจำเพาะเจาะจง ทำให้ IL-23 ไม่ไปกระตุ้น Th17 helper T-cells ให้ผลิตสารอักเสบ IL-17 และยังสามารถจับกับ CD64 บนเซลล์ myeloid ซึ่งเป็นแหล่งผลิต IL-23 ทำให้ยับยั้งการสร้างสารอักเสบตั้งแต่ต้นทางอีกด้วย ทั้งนี้ในปัจจุบัน IL-23 inhibitors อื่นที่ได้รับข้อบ่งใช้สำหรับรักษา CD และ UC ได้แก่ ustekinumab, risankizumab และ mirikizumab
การได้รับข้อบ่งใช้ในครั้งนี้อ้างอิงข้อมูลจากหลายการศึกษา ได้แก่ 1) QUASAR phase 2b ซึ่งแสดง ให้เห็นว่าการใช้ guselkumab ในผู้ป่วย moderately-severely active UC ที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยยากลุ่ม corticosteroids ยากดภูมิคุ้มกัน หรือ advanced therapy อื่น และมีอายุ 18 ปีขึ้นไป เมื่อถึงสัปดาห์ที่ 12 กลุ่มที่ได้ guselkumab ขนาด 200 มก. และ 400 มก. มีผลการ รักษาที่วัดจาก modified Mayo score (คะแนนที่ใช้ประเมินความรุนแรงของ UC) และ rectal bleeding subscore (คะแนนประเมินการมีเลือดปนในอุจจาระใน) ดีกว่ายาหลอก 33.6 % [20.9, 46.3] และ 33.1% [20.8, 45.4] ตามลำดับ รวมทั้งยังพบว่ากลุ่มที่ได้รับยามีผลประเมินด้านอื่น ๆ ไปในทิศทางที่ดีขึ้นเช่นกัน โดยการศึกษานี้ยังติดตามผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาในช่วง 12 สัปดาห์แรกด้วยการให้ guselkumab 200 มก. ต่อ พบว่าผู้ป่วยเหล่านี้มีอัตราการตอบสนองต่อการรักษาในสัปดาห์ที่ 24 เพิ่มขึ้น อีกทั้งยัังมีการศึกษา QUASAR phase 3 ที่แสดงให้เห็นว่า guselkumab สามารถนำให้ผู้ป่วยเข้าสู่ภาวะโรคสงบ (clinical remission) ได้ดีกว่ายาหลอก 2) ส่วนประสิทธิภาพในการรักษา CD มาจากการศึกษา GALAXI 1 phase 2 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย moderate-severe CD ที่ได้รับ guselkumab มีเยื่อบุลำไส้ใหญ่ที่ดีขึ้นจากการส่องกล้อง (endoscopic response) สูงกว่ายาหลอกในสัปดาห์ที่ 12 และการศึกษา GALAXI 2 & 3 phase 3 ที่พบว่าการใช้ guselkumab ขนาด 100 มก. และ 200 มก. ทำให้ผู้ป่วยมีผลการรักษาในสัปดาห์ที่ 48 ดีกว่ายาหลอก รวมทั้งยังมีการศึกษา GRAVITI phase 3 ที่ยืนยันว่าการใช้ guselkumab ขนาด 100 มก., 200 มก. และ 400 มก. สามารถทำให้ผู้ป่วยเข้าสู่ clinical remission และ endoscopic response ในสัปดาห์ที่ 12 และ 48 สูงกว่ายาหลอกเช่นเดียวกัน
เอกสารอ้างอิง
1. Kerut CK, Wagner MJ, Daniel CP, Fisher C, Henderson EJ, Burroughs CR, et al. Guselkumab, a Novel Monoclonal Antibody Inhibitor of the p19 Subunit of IL-23, for Psoriatic Arthritis and Plaque Psoriasis: A Review of Its Mechanism, Use, and Clinical Effectiveness. Cureus. 2023; 15(12):e51405.
2. Bhat S, Choi D. Guselkumab: A New Therapeutic Option for the Treatment of Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Annals of Pharmacotherapy.0(0):10600280241305441.
3. Peyrin-Biroulet L, Allegretti JR, Rubin DT, Bressler B, Germinaro M, Huang K-H, et al. Guselkumab in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: QUASAR Phase 2b Induction Study. Gastroenterology. 2023; 165(6):1443-57.
4. Rubin DT, Allegretti JR, Panés J, Shipitofsky N, Yarandi SS, Huang K-HG, et al. Guselkumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (QUASAR): phase 3 double-blind, randomised, placebo-controlled induction and maintenance studies. The Lancet. 2025; 405(10472):33-49.
5. Nardone OM, Vuyyuru SK, Yuan Y, Hanzel J, Jairath V. Differentiating IL-23 Inhibitors in Crohn’s Disease. Drugs. 2025; 85(6):725-40.
คำค้นที่เกี่ยวข้อง:
guselkumab
Crohn’s disease
ulcerative colitis
