Ixekizumab…anti-IL-17 antibody ชนิดใหม่สำหรับโรคสะเก็ดเงิน

Interleukin-17A (IL-17A) เป็น cytokine ที่มีบทบาทเกี่ยวกับปฏิกิริยาการตอบสนองของร่างกายทั้งการเกิดการอักเสบและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ในคน IL-17A เกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะอักเสบเรื้อรังจากโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคสะเก็ดเงิน (psoriasis), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis (ดูข่าวประจำสัปดาห์ที่ 1 เดือน เมษายน ปี 2558) ยาต้าน IL-17A ชนิดแรกที่วางจำหน่ายเพื่อใช้รักษาโรคสะเก็ดเงินได้แก่ secukinumab เป็น human IgG1 monoclonal antibody ที่จับจำเพาะกับ IL-17A (ดูข่าวประจำสัปดาห์ที่ 2 เดือน เมษายน ปี 2558) สำหรับ ixekizumab เป็นยาต้าน IL-17A ชนิดใหม่ที่ใช้รักษาโรคสะเก็ดเงินเช่นเดียวกัน ยานี้เป็น humanized immunoglobulin G subclass 4 (IgG4) monoclonal antibody ที่จับจำเพาะกับ IL-17A ทำให้ IL-17A จับกับตัวรับไม่ได้ จีงเป็นการขัดขวางการออกฤทธิ์ของ IL-17A (ออกฤทธิ์เหมือนกันกับ secukinumab) ยานี้ผลิตออกจำหน่ายในรูปยาน้ำใสสำหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนัง บรรจุในเข็มพร้อมฉีด (ชนิด prefilled autoinjector และชนิด prefilled syringe) ปริมาตร 1 มิลลิลิตร มีตัวยา 80 มิลลิกรัม สำหรับการใช้ครั้งเดียว มีข้อบ่งใช้สำหรับรักษาโรคสะเก็ดเงินชนิดผื่นหนา (plaque psoriasis) ในผู้ใหญ่ที่มีอาการระดับปานกลางจนถึงรุนแรงที่ต้องการ systemic therapy หรือ phototherapy ขนาดที่แนะนำคือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 160 มิลลิกรัม สัปดาห์ที่ 0 จากนั้นฉีด 80 มิลลิกรัม สัปดาห์ที่ 2, 4, 6, 8, 10 และ 12 หลังจากนั้นฉีด 80 มิลลิกรัม ทุก 4 สัปดาห์

การที่ยานี้ได้รับอนุมัติในข้อบ่งใช้ข้างต้นเนื่องจากมีการศึกษาทางคลินิกสนับสนุน เป็น phase 3 trials จำนวน 3 การศึกษา ได้แก่ UNCOVER-1, UNCOVER-2 และ UNCOVER-3 เป็นการศึกษาแบบ multicenter, double-blind, placebo-controlled trials ในผู้ป่วยรวม 3,866 คน อายุตั้งแต่ 18 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคสะเก็ดเงินชนิดผื่นหนาที่มีรอยโรคอย่างน้อย 10% ของผิวหนัง ค่า static Physician's Global Assessment (sPGA) ตั้งแต่ 3 ขึ้นไป (ประเมินองค์รวมของรอยโรคโดยดู plaque thickness/induration, erythema และ scaling แบ่งความรุนแรงเป็น 0 ถึง 5 โดย 0 = ไม่มีรอยโรค; 1 = มีรอยโรคเล็กน้อย; 2 = ระดับอ่อน; 3 = ระดับปานกลาง; 4 = ระดับรุนแรง และ 5 = ระดับรุนแรงมาก) และมีค่า Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ตั้งแต่ 12 ขึ้นไป ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการ systemic therapy หรือ phototherapy ประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของ ixekizumab ที่เริ่มให้ในขนาด 160 มิลลิกรัม จากนั้นให้ 80 มิลลิกรัม ทุก 2 สัปดาห์ สำหรับการศึกษา UNCOVER-2 และ UNCOVER-3 ยังมีการเปรียบเทียบกับยารักษาโรคสะเก็ดเงินชนิดอื่น (เป็น etanercept 50 มิลลิกรัม สัปดาห์ละ 2 ครั้ง) ประเมินผลที่ 12 สัปดาห์ ด้วยค่า PASI ซึ่งต้องมีอาการดีขึ้นไม่น้อยกว่า 75% (PASI 75) และ sPGA ต้องเป็น 0 หรือ 1 หรือดีขึ้นจากเดิมไม่น้อยกว่า 2 ระดับ ผลการศึกษาพบว่าที่ 12 สัปดาห์หลังได้รับยา กลุ่มที่ได้รับ ixekizumab ให้ผลการรักษาดีกว่ายาหลอก โดย 87-90% ของผู้ป่วยมีอาการดีขึ้นกว่าก่อนได้รับยา (PASI 75) อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ 81-83% ของผู้ป่วยมีค่า sPGA ที่ 0 หรือ 1 ส่วนการศึกษาที่มีการเปรียบเทียบกับ etanercept พบว่าอัตราการตอบสนองต่อ ixekizumab ดีกว่า etanercept (87% เทียบกับ 41% เมื่อประเมินจาก PASI 75 และ 73% เทียบกับ 27% เมื่อประเมินจาก sPGA ที่เป็น 0 หรือ 1) ส่วนอาการไม่พึงประสงค์ของ ixekizumab ที่พบได้ เช่น ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด ติดเชื้อที่ทางเดินหายใจส่วนบน คลื่นไส้ ติดเชื้อรา (tinea infections) หากมีการติดเชี้อที่มีความสำคัญไม่ว่าจะเป็นแบบเรื้อรังหรือแบบเฉียบพลัน หรือมีการติดเชื้อที่ร้ายแรง ให้หยุดใช้ยาไปก่อนจนกว่าจะหายจากการติดเชื้อแล้ว

อ้างอิงจาก

(1) Ixekizumab. http://www.rxlist.com/taltz-drug.htm; (2) Blauvelt A. Ixekizumab: a new anti-IL-17A monoclonal antibody therapy for moderate-to severe plaque psoriasis. Expert Opin Biol Ther 2016;16:255-63; (3) Griffiths CE, Reich K, Lebwohl M, van de Kerkhof P, Paul C, Menter A, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet 2015;386:541-51; (4) Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, Langley RG, Luger T, Ohtsuki M, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med 2016. DOI: 10.1056/NEJMoa1512711.