Suzetrigine: NaV1.8 inhibitor ชนิดรับประทานสำหรับอาการปวดเฉียบพลัน

ความเจ็บปวดเป็นกลไกป้องกันตัวที่สำคัญของร่างกายและเป็นกระบวนการรับความรู้สึกที่ซับซ้อน ความปวดเริ่มต้นจากการกระตุ้นหน่วยรับความรู้สึกเจ็บปวด (nociceptor) ที่ปลายประสาท นำไปสู่การสร้างศักย์ไฟฟ้าผ่านการทำงานของช่องไอออนที่เยื่อหุ้มเซลล์ โดยเฉพาะช่องโซเดียมชนิดที่มีความไวต่อศักย์ไฟฟ้า (voltage-gated sodium channels, NaV) สัญญาณไฟฟ้าดังกล่าวจะส่งผ่านเส้นประสาทเข้าสู่ไขสันหลังและสมองเพื่อประมวลผลเป็นความรู้สึกเจ็บปวด ในภาวะปวดเรื้อรังบางประเภท เช่น ภาวะปวดเหตุพยาธิสภาพประสาท (neuropathic pain) ความผิดปกติของช่องไอออนเหล่านี้ทำให้เซลล์ประสาทมีความไวเกินปกติและส่งสัญญาณประสาทได้เองแม้มีการกระตุ้นเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีการกระตุ้นเลย นำไปสู่ภาวะปวดที่ส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิต โดยแนวทางการรักษาอาการปวดเฉียบพลันในปัจจุบันอาศัยยาหลายกลุ่ม เช่น ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) พาราเซตามอล รวมถึงโอปิออยด์ (opioids) ซึ่งเป็นยาหลักในการจัดการอาการปวดระดับปานกลางถึงรุนแรง แม้โอปิออยด์จะมีประสิทธิภาพสูง แต่มีข้อจำกัดทางคลินิกที่สำคัญจากการออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งนำไปสู่ภาวะไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง เช่น การกดการหายใจ และการก่อให้เกิดภาวะเสพติด ปัญหาที่เกิดขึ้นนี้จึงเป็นแรงผลักดันในการค้นคว้ายาชนิดใหม่สำหรับอาการปวดเฉียบพลันที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่จำเพาะและปลอดภัยยิ่งขึ้น

Suzetrigine เป็นยาโมเลกุลเล็กที่พัฒนาขึ้นเพื่อเป็นตัวยับยั้งช่องโซเดียมชนิด NaV1.8 (NaV1.8 inhibitor) อย่างจำเพาะเจาะจงและผันกลับได้ ซึ่ง NaV1.8 พบมากในระบบประสาทส่วนปลาย แต่พบน้อยในระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่ออื่น ๆ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อลาย ด้วยกลไกดังกล่าว suzetrigine จึงสามารถยับยั้งการส่งกระแสประสาทความเจ็บปวด ณ จุดกำเนิดได้อย่างเฉพาะเจาะจง โดยผลการวิจัยทางคลินิกระยะที่ 3 ในผู้ป่วยเพศชายและหญิงอายุ 18-80 ปีที่มีอาการปวดเฉียบพลันระดับปานกลางถึงรุนแรงหลังการผ่าตัดจำนวน 2,191 คน เทียบระหว่าง suzetrigine (100 มก. จากนั้น 50 มก. ทุก 12 ชม.), hydrocodone bitartrate/acetaminophen (5/325 มก. ทุก 6 ชม.) และ placebo โดยทั้ง 3 กลุ่มมี ibuprofen เป็นยาลดปวดพื้นฐาน พบว่า suzetrigine สามารถลดค่าเฉลี่ยความรุนแรงของอาการปวดเมื่อประเมินโดยใช้มาตรวัด SPID48 ได้อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p-value < 0.001) เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก แต่ไม่ได้มีประสิทธิภาพเหนือกว่า hydrocodone bitartrate/acetaminophen สำหรับในด้านความปลอดภัยพบว่าอาการไม่พึงประสงค์ที่พบส่วนใหญ่มีความรุนแรงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เช่น ปวดศีรษะและคลื่นไส้ และไม่พบรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง ล่าสุดบริษัทผู้พัฒนา suzetrigine กำลังดำเนินการยื่นเอกสารขอขึ้นทะเบียนตำรับยาใหม่ต่อองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริการวมถึงหน่วยงานกำกับดูแลผลิตภัณฑ์ยาในภูมิภาคยุโรปสำหรับข้อบ่งใช้ในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันระดับปานกลางถึงรุนแรง



เอกสารอ้างอิง

1. Alorfi NM. Pharmacological Methods of Pain Management: Narrative Review of Medication Used. Int J Gen Med. 2023; 16:3247-56.

2. Bertoch T, D’Aunno D, McCoun J, Solanki D, Taber L, Urban J, et al. Suzetrigine, a Nonopioid Na V 1.8 Inhibitor for Treatment of Moderate-to-severe Acute Pain: Two Phase 3 Randomized Clinical Trials. Anesthesiology. 2025; 142(6):1085-99.

3. Chen R, Liu Y, Qian L, Yi M, Yin H, Wang S, et al. Sodium channels as a new target for pain treatment. Frontiers in Pharmacology. 2025; Volume 16-2025.