Baxdrostat: aldosterone synthase inhibitor สำหรับ resistant hypertension

Resistant hypertension คือ ภาวะที่ผู้ป่วยยังคงมีระดับความดันโลหิตสูงกว่าเป้าหมายของการรักษา แม้ว่าจะได้รับยาลดความดันโลหิตกลุ่มที่แตกต่างกันไปแล้วตั้งแต่ 3 ชนิดขึ้นไป โดยได้ปรับขนาดยาจนถึงขนาดสูงสุดตามคำแนะนำหรือจนถึงขนาดสูงสุดที่ผูู้ป่วยจะทนต่อยาได้แล้วก็ตาม จากแนวทางการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในเวชปฏิบัติทั่วไป พ.ศ. 2567 ระบุว่าการรักษาผู้ป่วยภาวะ resistant hypertension นอกจากต้องปรับเปลี่ยนพฤติกรรมการใช้ชีวิตร่วมกับให้ยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์ต่างกัน ได้แก่ long-acting calcium channel blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors หรือ angiotensin receptor blockers และ diuretic ตามขั้นตอนที่เหมาะสมแล้ว หากผู้ป่วยยังไม่สามารถควบคุมระดับความดันโลหิตได้ จะเพิ่มยากลุ่ม mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) เช่น spironolactone หรือ eplerenone ในการรักษาต่อไป

นอกจาก MRAs แล้ว ในช่วงที่ผ่านมามีการศึกษาถึงการใช้ยากลุ่ม aldosterone synthase inhibitors เพื่อลดระดับความดันโลหิต โดยมุ่งไปที่การยับยั้ง CYP11B2 ซึ่งเป็นเอนไซม์ในขั้นตอนสุดท้ายของการสร้าง aldosterone ซึ่งผลจากการที่มี aldosterone ลดลงทำให้ลดการดูดกลับของน้ำและโซเดียม และลดการขับโพแทสเซียมออกจากร่างกาย จึงลดระดับของความดันโลหิตลงได้ แม้ว่าในอดีตยาที่เคยพัฒนาจะยับยั้งทั้ง CYP11B2 (aldosterone synthase) และ CYP11B1 (11β-hydroxylase) จึงรบกวนการสร้างทั้ง aldosterone และ cortisol เสี่ยงต่อการเกิดภาวะต่อมหมวกไตทำงานบกพร่อง (adrenal insufficiency) แต่สำหรับ baxdrostat ซึ่งเป็น non-steroidal small molecule ที่ออกแบบให้มีความจำเพาะต่อ CYP11B2 มากขึ้น เชื่อว่าจะมีความเฉพาะเจาะจงในการลดปริมาณ aldosterone แต่รบกวนการทำงานของ steroid receptor อื่น ๆ น้อยลง

ล่าสุดมีการศึกษา phase 3 ชื่อ Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension ที่ทำในกลุ่มประชากรที่เป็น hard-to-control hypertension (ผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับความดันโลหิตได้และผู้ป่วยที่มีภาวะ resistant hypertension) ซึ่งได้เผยแพร่ผ่าน New England Journal Medicine เมื่อวันที่ 30 สิงหาคม 2568 เป็นการศึกษาแบบ multinational มีการสุ่มตัวอย่างและปกปิดทั้งสองฝ่าย โดยทำในผู้ป่วยที่มี systolic blood pressure ในช่วง 140-170 มิลลิเมตรปรอท ได้รับ baxdrostat ขนาด 1 มิลลิกรัม 264 คน, baxdrostat ขนาด 2 มิลลิกรัม 266 คน และได้รับยาหลอก 264 คน ผู้ป่วยทุกรายยังคงได้รับยาลดระดับความดันโลหิตที่ใช้เป็นประจำเช่นเดิม ในสัปดาห์ที่ 12 พบว่าการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยระดับความดัน systolic blood pressure เป็น -14.5 mmHg (95% CI, -16.5 ถึง -12.5) ในกลุ่มที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 1 มิลลิกรัม, -15.7 mmHg (95% CI, -17.6 ถึง -13.7) ในกลุ่มที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 2 มิลลิกรัม และ -5.8 mmHg (95% CI, -7.9 ถึง -3.8) ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก หรือกล่าวได้ว่า baxdrostat สามารถลดระดับ systolic blood pressure มากกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เมื่อใช้เป็นยาเสริมในการรักษาผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมระดับความดันโลหิตได้หรือผู้ป่วยที่มีภาวะ resistant hypertension สำหรับผลข้างเคียงมีรายงานว่าระดับโพแทสเซียมของผู้ป่วยสูงขึ้น (hyperkalemia) จึงควรติดตามระดับโพแทสเซียมอย่างใกล้ชิดในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แต่อย่างไรก็ตามข้อมูลนี้ยังคงเป็นเพียงการศึกษา phase 3 เพียงการศึกษาเดียวซึ่งต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในระยะยาวทั้งด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยต่อไป

เอกสารอ้างอิง

1. Thai Hypertension Society. 2024 Thai Hypertension Guideline [Internet]. Bangkok: Thai Hypertension Society; 2024 [cited 2025 Sep 12]. Available from: https:// thaihypertension.org/2024-guideline/.

2. Vaidya A, Findling J, Bancos I. Adrenal Insufficiency in Adults: A Review. Jama. 2025; 334(8):714-25.

3. Flack JM, Azizi M, Brown JM. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. Published online August 30, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2507109.

4. Hughes S. Baxdrostat: A ‘Game Changer’ for Hypertension? [Internet]. Medscape. 2025 Aug 31 [cited 2025 Sep 12]. Available from: https://www.medscape.com/viewarticle/ baxdrostat-game-changer-hypertension-2025a1000mz7.

5. Dogra S, Shah S, Gitzel L, Pusukur B, Sood A, Vyas AV, et al. Baxdrostat: A Novel Aldosterone Synthase Inhibitor for Treatment Resistant Hypertension. Curr Probl Cardiol. 2023; 48(11):101918.

6. Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, Pater M, Isaacsohn J, Pearce C, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023; 388(5):395-405.