Bezlotoxumab…รักษาอาการท้องเดินจาก Clostridium difficile

Clostridium difficile เป็น anaerobic Gram-positive rod ที่ทำให้เกิดโรคท้องเดิน เชื้อที่ก่อโรคสร้างท็อกซินหลายชนิด ที่สำคัญคือ toxin A, toxin B และ binary toxin ซึ่ง toxin A และ toxin B ทำให้ลำไส้เกิดการอักเสบเฉียบพลัน ส่วน binary toxin อาจมีบทบาทในการทำให้การติดเชื้อรุนแรงขึ้น พบว่าผู้ที่มีแอนติบอดีต่อ toxin A และ toxin B ในระดับต่ำอาจมีโอกาสกลับมามีอาการจากการติดเชื้อซ้ำอีกได้ง่ายกว่าผู้ที่มีระดับแอนติบอดีเหล่านี้สูง ได้มีการคิดค้นยาประเภทแอนติบอดีที่เจาะจงกับ toxin A ได้แก่ actoxumab และ toxin B ได้แก่ bezlotoxumab ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์จับกับท็อกซินทำให้ epithelial cell membrane ไม่ได้รับอันตรายจากท็อกซินเหล่านั้น ยาทั้งสองชนิดนี้เป็น human monoclonal antibody จากผลการศึกษาทางคลินิกพบว่า bezlotoxumab ให้ประสิทธิผลทางการรักษาดีกว่า actoxumab ซึ่ง bezlotoxumab ได้ผลิตเป็นยาออกวางจำหน่ายแล้วเมื่อเร็วๆ นี้ ในรูปยาฉีดสำหรับให้เข้าหลอดเลือดดำแบบ infusion มีตัวยา 1,000 มิลลิกรัมในปริมาตร 40 มิลลิลิตร (25 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร) บรรจุขวดสำหรับการใช้ครั้งเดียว มีข้อบ่งใช้ในการลดอาการท้องเดินจากการติดเชื้อ C. difficile ที่กลับมาเป็นอีก (C. difficile infection recurrence) ในผู้ที่มีอายุตั้งแต่ 18 ขึ้นไปที่ได้รับยาต้านจุลชีพสำหรับรักษาเชื้อนี้และมีความเสี่ยงที่จะมีอาการจากการติดเชื้อซ้ำอีก ขนาดที่แนะนำ คือ 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม โดยเจือจางยาก่อนใช้ ให้ยาเข้าหลอดเลือดดำนาน 60 นาที

การที่ bezlotoxumab ได้รับอนุมัติในข้อบ่งใช้ข้างต้นเนื่องจากมีการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 มาสนับสนุนจำนวน 2 ศึกษา (MODIFY I และ MODIFY II) ศึกษากับผู้ป่วยในและผู้ป่วยนอกโรงพยาบาลที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพอยู่แล้ว ใน MODIFY I มีผู้ป่วย 1,452 คน จาก 19 ประเทศ ค่ากลางของอายุเท่ากับ 65 ปี ส่วน MODIFY II มีผู้ป่วย 1,203 คน จาก 17 ประเทศ ค่ากลางของอายุเท่ากับ 67 ปี ประเมินผลที่เวลา 12 สัปดาห์หลังได้รับยาโดยดูอัตราการกลับมามีอาการจากการติดเชื้อซ้ำอีก ใน MODIFY I แบ่งผู้ป่วยแบบสุ่มออกเป็น 4 กลุ่ม เพื่อให้ bezlotoxumab ขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แบบ infusion ให้ยาครั้งเดียว (n=403), actoxumab ขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แบบ infusion ให้ยาครั้งเดียว (n=242), bezlotoxumab ร่วมกับ actoxumab ให้ยาแต่ละชนิดในขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แบบ infusion ให้ยาครั้งเดียว (n=403) และยาหลอก (n=404) หลังจากการทำ interim analysis แล้วกลุ่มที่ได้รับ actoxumab หยุดไปด้วยเหตุผลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา ส่วนใน MODIFY II แบ่งผู้ป่วยแบบสุ่มออกเป็น 3 กลุ่ม เพื่อให้ bezlotoxumab ขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แบบ infusion ให้ยาครั้งเดียว (n=407), bezlotoxumab ร่วมกับ actoxumab ให้ยาแต่ละชนิดในขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แบบ infusion ให้ยาครั้งเดียว (n=397) และยาหลอก (n=399) ประเมินผลที่เวลา 12 สัปดาห์หลังได้รับยาโดยดูอัตราการกลับมามีอาการจากการติดเชื้อซ้ำอีก พบว่าทั้งสองการศึกษา (MODIFY I และ MODIFY II) มีอัตราการกลับมามีอาการจากการติดเชื้อซ้ำอีกในกลุ่มที่ได้รับ bezlotoxumab (17.4%, p=0.0003; 15.7%; p=0.0003) และกลุ่มที่ได้รับ bezlotoxumab ร่วมกับ actoxumab (15.9%, p<0.0001; 14.9%, p<0.0001) ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (27.6%; 25.7%) สำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจพบจากการใช้ bezlotoxumab เช่น คลื่นไส้ มีไข้ ปวดศีรษะ

อ้างอิงจาก:

(1) Chapin RW, Lee T, McCoy C, Alonso CD, Mahoney MV. Bezlotoxumab: could this B the answer for Clostridium difficile recurrence? Ann of Pharmacother 2017, doi: 10.1177/1060028017706374; (2) Bezlotoxumab. Annex I: Summary of product characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004136/WC500222641.pdf; (3) Zinplava (bezlotoxumab). http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/100173/zinplava-bezlotoxumab