ความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงจากการใช้ clopidogrel ร่วมกับ proton pump inhibitors ภายหลังภาวะ ACS

การใช้ clopidogrel ร่วมกับ aspirin เพื่อลดการเป็นซ้ำของภาวะ cardiovascular events หลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจาก acute coronary syndrome (ACS) นั้น มักมีการจ่ายยากลุ่ม proton pump inhibitors (PPIs) ควบด้วย เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดเลือดออกในทางเดินอาหารเนื่องจากการใช้ยาต้านการทำงานของเกล็ดเลือดสองชนิดร่วมกัน มีผลการศึกษาทางกลไกที่ผ่านมาพบว่า ยากลุ่ม PPIs อาจมีผลยับยั้งการทำงานของ clopidogrel จึงมีการศึกษาแบบ retrospective cohort เพื่อประเมินผลของการใช้ clopidogrel ร่วมกับการใช้ยากลุ่ม PPIs หลังจากเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลจากภาวะ ACS ช่วงระยะเวลาในการรวบรวมผู้เข้าร่วมศึกษาตั้งแต่ ตุลาคม 2003 ถึง มกราคม 2006 และรวบรวมข้อมูลที่ต้องการในเดือนกันยายน 2006 มีผู้เข้าร่วมทำการศึกษา 8,205 คน ผลลัพธ์ที่สนใจศึกษาคือ อัตราการตายจากทุกสาเหตุ และอัตราการเข้ารักษาในโรงพยาบาลซ้ำเพราะ ACS ผลการศึกษาพบว่าจากผู้เข้าร่วมการศึกษาที่ได้ clopidogrel ทั้งหมด 8,205 คน ได้รับยากลุ่ม PPIs ร่วมด้วยร้อยละ 63.9 (5,244 คน) ส่วนร้อยละ 36.1 (2,961 คน) ไม่มีการใช้ยากลุ่ม PPIs ร่วม พบว่าการใช้ยา clopidogrel ร่วมกับยา PPIs เพิ่มความเสี่ยงในการตายและการกลับเข้ามารักษาในโรงพยาบาลซ้ำจาก ACS เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้ใช้ PPIs ร่วมด้วย (adjusted odds ratio, 1.25; 95% CI 1.11 ถึง 1.41) เมื่อพิจารณาในกลุ่มที่ใช้ clopidogrel และมีการใช้ PPIs ร่วมด้วยในช่วงเวลาใดๆก็ตามของการติดตามผล พบว่าระยะเวลาของการใช้ยาทั้งสองตัวร่วมกันเมื่อเปรียบเทียบกับระยะเวลาที่ใช้ clopidogrel เดี่ยวนั้น เพิ่มความเสี่ยงในการตายหรือการกลับเข้ามารักษาในโรงพยาบาลซ้ำจาก ACS (adjusted hazard ratio, 1.27;95% CI 1.10 ถึง 1.46) รวมทั้งพบว่าการใช้ clopidogrel ร่วมกับยา PPIs นั้น เพิ่มความเสี่ยงในการเกิด adverse events (adjusted odds ratio, 1.32; 95% CI 1.14 ถึง 1.54) และกลุ่มที่ใช้ยา PPIs เดี่ยว โดยไม่มีการใช้ clopidogrel ร่วมด้วย ไม่มีความสัมพันธ์กับอัตราการตายหรืออัตราการกลับเข้ารักษาตัวซ้ำจาก ACS (6,450 คน) (adjusted odds ratio, 0.98; 95% CI 0.85 ถึง 1.13) จากการศึกษานี้สรุปได้ว่าการใช้ยา clopidogrel ร่วมกับยา PPIs เพิ่มความเสี่ยงในการเกิด adverse outcomes มากกว่าการใช้ clopidogrel โดยไม่มีการใช้ PPIs ร่วมด้วย การใช้ยา PPIs อาจมีผลลดประสิทธิภาพจากการใช้ clopidogrel หลังจากมีภาวะ ACS