Elinzanetant: NK-1/NK-3 receptor antagonists สำหรับอาการร้อนวูบวาบในสตรีวัยหมดประจำเดือน

สตรีวัยหมดประจำเดือนมักพบอาการ vasomotor symptoms (VMS) เช่น ร้อนวูบวาบ เหงื่อออกกลางคืน ซึ่งเกิดจากความแปรปรวนของศูนย์ควบคุมอุณหภูมิในสมองส่วนไฮโปทาลามัส อาการเหล่านี้ส่งผลต่อคุณภาพชีวิตประจำวัน ปัจจุบันมียาลดอาการ VMS 2 รูปแบบ คือ 1) กลุ่มฮอร์โมนซึ่งเป็นยารักษามาตราฐาน แต่มีข้อจำกัดในผู้ที่มีความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดอุดตัน มะเร็งเต้านม และ 2) กลุ่มที่ไม่ใช่ฮอร์โมน เช่น clonidine (alpha2-agonist) และ venlafaxine (ยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่ม serotonin norepinephrine reuptake inhibitors) รวมถึงยาล่าสุด ได้แก่ fezolinetant ซึ่งออกฤทธิ์เป็น neurokinin-3 (NK-3) receptor antagonist (สามารถอ่านเพิ่มเติมได้ที่ https://pharmacy.mahidol.ac.th/dic/news_week_full.php?id=1734)

เมื่อวันที่ 24 ตุลาคม 2568 USFDA ได้อนุมัติการใช้ elinzanetant (Lynkuet®) ซึ่งเป็นแคปซูลนิ่ม ขนาด 60 มก. ทานครั้งละ 2 แคปซูลก่อนนอน สำหรับรักษาอาการร้อนวูบวาบจากภาวะวัยหมดประจำเดือนที่มีความรุนแรงระดับปานกลางถึงรุนแรง โดย elinzanetant ออกฤทธิ์เป็น NK-1 และ NK-3 receptor antagonists (dual NK antagonists) ต่างจาก fezolinetant ซึ่งออกฤทธิ์ยับยั้ง NK-3 receptor เพียงอย่างเดียว ทั้งนี้แม้ว่าพยาธิสรีรวิทยาของอาการร้อนวูบวาบจะเกิดจากการทำงานที่มากเกินไปของ NK-3 receptor เป็นหลัก แต่เชื่อว่าการนอนหลับที่ผิดปกติเกิดจากการกระตุ้น NK-1 receptor ดังนั้นการออกฤทธิ์เป็น dual NK antagonists ของ elinzanetant จึงน่าจะช่วยเรื่องการนอนหลับของผู้ป่วยได้มากขึ้น

ข้อมูลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากการศึกษา phase 3 ในหญิงอายุ 40-65 ปี ที่มีอาการ VMS ระดับปานกลางถึงรุนแรงอย่างน้อย 7 ครั้งต่อวัน จำนวน 796 คน จากการศึกษา OASIS 1 และ OASIS 2 พบว่า elinzanetant 120 มก./วัน สามารถลดความถี่และความรุนแรงของอาการร้อนวูบวาบในสัปดาห์ที่ 4 และ 12 อย่างมีนัยสำคัญ (P<0.001) เมื่อเทียบกับยาหลอก และการศึกษา OASIS 3 จากผู้หญิงทั้งหมด 628 คน พบผลการศึกษาไปในทิศทางเดียวกับสองการศึกษาแรกเมื่อวัดผลในสัปดาห์ที่ 12 นอกจากนี้ผลการศึกษารองจากทั้งสามการศึกษาพบว่าการนอนหลับและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ สำหรับรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาจากทั้งสามการศึกษาซึ่งพบในกลุ่มซึ่งได้รับ elinzanetant มากกว่ายาหลอก ได้แก่ ปวดศีรษะ อ่อนเพลีย โพรงจมูกอักเสบ

เอกสารอ้างอิง

1. U.S. Food and Drug Administration. Novel Drug Approvals for 2025. 2025 [cited 2025 Oct 28]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025.

2. The British Menopause Society. Non-hormonal-based treatments for menopausal symptoms. [Internet]. 2024. [cited 2025 Oct 28]. Available from: https://thebms.org.uk/wp-content/uploads/2024/09/04-BMS-ConsensusStatement-Non-hormonal-based-treatments-SEPT2024-A.pdf.

3. Pinkerton JV, Simon JA, Joffe H, Maki PM, Nappi RE, Panay N, et al. Elinzanetant for the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause: OASIS 1 and 2 randomized clinical trials. JAMA. 2024; 332(16):1343-54.

4. Panay N, Joffe H, Maki PM, Nappi RE, Pinkerton JV, Simon JA, et al. Elinzanetant for the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2025:e254421.

5. Whippany NJ. Bayer’s Lynkuet® (elinzanetant). [Internet]. Bayer. 2025. [cited 2025 Oct 28]. Available from: https://www.bayer.com/en/us/news-stories/lynkuet.