1.Ertapenem นั้นหากคนไข้ Albumin ต่ำกว่าเท่าใดควรให้เป็น BID 2.ด้วยเหตุผลเรื่อง protein binding ใช่หรือไม่ 3.หากคนไข้มีทั้งโรคไต GFR<30 และ Albumin ที่ต่ำเราควรลด dose ลงตาม GFR แล้วยังต้องให้เป็น BID ตาม albumin ที่ต่ำอีกหรือไม่ เข้าใจว่าแค่ปรับตามไต แต่ไม่ต้องให้ BID แล้วถ้าไตมีปัญหา

คำตอบ

Ertapenem มีลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่จับกับ albumin สูงประมาณ 92–95% (1) จึงมีค่าครึ่งชีวิตยาวนานและสามารถบริหารยาแบบวันละครั้งได้ โดยฤทธิ์ต้านเชื้อเกิดจากยาในรูปอิสระ (free-drug) ที่ไม่จับกับโปรตีน อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยวิกฤตมักมีภาวะ hypoalbuminemia ส่งผลให้การจับกับ albumin ลดลง ปริมาตรกระจายตัวของยาเพิ่มขึ้น และแม้ในระยะแรก free-drug จะสูงขึ้น แต่ยาจะถูกกำจัดออกเร็วขึ้น ทำให้ระดับยาอาจไม่สามารถคงอยู่เหนือค่า minimum inhibitory concentration (MIC) ได้อย่างเพียงพอ จึงอาจลดประสิทธิภาพในการรักษา ด้วยเหตุนี้ การปรับขนาดยา ertapenem จึงมีความสำคัญ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มี guideline หรือข้อมูลทางคลินิกที่กำหนด albumin cut-off ที่ชัดเจนสำหรับการปรับยาเป็นแบบวันละ 2 ครั้ง (BID) แต่ควรพิจารณาร่วมกับหลายปัจจัย ได้แก่ ความรุนแรงของโรค การทำงานของไต ภาวะ augmented renal clearance และค่า MIC ของเชื้อ มากกว่าพิจารณาจาก serum albumin เพียงอย่างเดียว ทั้งนี้การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์หลายการศึกษาพยายามประเมินความเหมาะสมของการปรับขนาดยา ertapenem เช่น การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยวิกฤตที่ติดเชื้อ ESBL-producing Enterobacterales โดยใช้ Monte Carlo method พบว่า ในผู้ป่วยที่มีระดับ albumin 20–40 g/L การให้ ertapenem ขนาด 1 กรัมทุก 24 ชั่วโมง สามารถคงระดับยาได้เหมาะสมในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance (CrCl) 30–59 mL/min ขณะที่ผู้ป่วยที่มี CrCl <30 mL/min ควรลดขนาดยาเป็น 500 mg ทุก 24 ชั่วโมง ส่วนผู้ป่วยที่มี CrCl >60 mL/min อาจพิจารณาแบ่งให้ยาทุก 12 ชั่วโมงเพื่อคงระดับยาให้เพียงพอต่อการรักษา (2) ดังนั้น แม้ hypoalbuminemia จะส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ertapenem แต่ในผู้ป่วยที่มี renal impairment การปรับขนาดยาตามการทำงานของไตยังคงเป็นปัจจัยสำคัญ ทั้งนี้ ข้อมูลดังกล่าวอ้างอิงจากการศึกษาในผู้ป่วยวิกฤตที่ติดเชื้อ ESBL-producing Enterobacterales ซึ่งการประยุกต์ใช้ในเชื้อหรือบริบททางคลินิกอื่นยังควรพิจารณาร่วมกับค่า MIC และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ป่วยแต่ละราย

Reference:
1. Zusman O, Farbman L, Tredler Z, Daitch V, Lador A, Leibovici L, et al. Association between hypoalbuminemia and mortality among subjects treated with ertapenem versus other carbapenems: prospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2015 ;21(1):54-8. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.003.
2. Muangkasem A, Nosoongnoen W, Sririttha S, Aramruang T, Montakantikul P. Dosage Regimen Optimization of Ertapenem Against ESBL-Producing Enterobacterales Infection in Critically Ill Patients Using Monte Carlo Simulation. Clin Transl Sci. 2025 ;18(7):e70274. doi: 10.1111/cts.70274.

Keywords:
ertapenem, การปรับขนาดยา, albumin, การทำงานของไตผิดปกติ