การให้ leucovorin ร่วมกับ 5-FU ในผู้ป่วย CA colon (5-FU drip 6 hrs) ถ้าลืมให้ leucovorin สามารถให้ตามหลังให้ 5-FU ได้หรือไม่คะ

คำตอบ

5-FU หรือ 5-fluorouracil เป็นยาเคมีบำบัดในกลุ่ม antimetabolite ออกฤทธิ์โดยยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ thymidylate synthase ซึ่งเป็น เอนไซม์ ที่จำเป็นในการสังเคราะห์ DNA จากการศึกษาพบว่า coenzyme tetrahydrofolic acid (folinic acid) มีผลเพิ่ม activity ของ 5-FU ในการเป็น cytotoxic chemotherapy โดยเพิ่มการจับกันระหว่าง FdUMP (metabolite ของ 5-FU) กับ thymidylate synthase (TS) โดยตัว reduced folate (CH2FAH4 ) จะทำให้เกิด covalent binding ของ FdUMP กับ TS เป็น FdUMP-CH2FAH4-TS complex และจากการศึกษาก็พบว่าการให้ leucovorin ก่อนแล้วตามด้วย 5-FU ให้ผลในการยับยั้ง TS ดีกว่า ซึ่งตาม protocol จึงมีการให้ leucovorin ก่อนแล้วจึงตามด้วย 5-FU ดังนั้นการให้ leucocorin ตามหลัง 5-FU ก็สามารถให้ได้แต่อาจจะไม่ได้ประโยชน์ในการเพิ่ม activity ของ 5-FU มากนัก

Reference:
1.Herrmann R, Reuter J, Port R, and Osswald H. Folinia acid effect on 5-fluorouracil kinetics in vivo. J Cancer Res Clin Oncol 1998;114:87-90
2. van de Wilt CL, Pinedo HM, Smid K, Cloos J, Noordhuis P, Peters GJ. Effect of folinic acid on fluorouracil activity and expression of thymidylate synthase. Semin Oncol 1992 Apr;19(2Suppl3):16-25

Keywords:
-