เมื่อวันที่ 24 กรกฎาคม 2569 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (U.S. Food and Drug Administration; USFDA) อนุมัติข้อบ่งใช้ของ SIMTRIYO (centanafadine ในรูปของ hydrochloride) สำหรับรักษาโรคสมาธิสั้น (attention-deficit/hyperactivity disorder; ADHD) ในผู้ใหญ่และเด็กอายุตั้งแต่ 6 ปีที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 20 กก. โดยการอนุมัติได้รับการสนับสนุนจากผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 จำนวน 4 การศึกษา ซึ่งครอบคลุมผู้ใหญ่ เด็ก และวัยรุ่น ยานี้อยู่ในรูปแบบ extended-release capsule รับประทานวันละ 1 ครั้ง และเป็นยาใหม่ตัวแรกซึ่งออกฤทธิ์เป็น norepinephrine, dopamine, serotonin reuptake inhibitor (NDSRI) ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา ADHD สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ ผลการศึกษาระยะที่ 3 ในผู้ใหญ่ และการเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยกับยารักษา ADHD ชนิดอื่น สามารถศึกษาเพิ่มเติมได้จาก “Centanafadine: Norepinephrine-dopamine-serotonin reuptake inhibitor สำหรับโรคสมาธิสั้น”
โดยการอนุมัติจาก USFDA ในครั้งนี้มีข้อมูลประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ่นซึ่งเพิ่มขึ้นจากข้อมูลเดิม โดยมีผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบ multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled จำนวน 2 การศึกษาในเด็กและวัยรุ่นที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น ADHD ได้แก่ การศึกษาในเด็กอายุ 6-12 ปี จำนวน 480 คน และในวัยรุ่นอายุ 13-17 ปี จำนวน 459 คน โดยผู้เข้าร่วมได้รับ centanafadine หรือยาหลอกเป็นเวลา 6 สัปดาห์ และประเมินประสิทธิผลจากการเปลี่ยนแปลงของคะแนน ADHD Rating Scale-5 (ADHD-RS-5) ซึ่งคะแนนที่ลดลงสะท้อนถึงอาการ ADHD ที่ดีขึ้น การศึกษาในวัยรุ่นมีผู้เข้าร่วมได้รับ centanafadine ขนาด 140 มก./วัน จำนวน 155 คน, 280 มก./วัน จำนวน 155 คน และยาหลอก 149 คน เมื่อครบ 6 สัปดาห์ พบว่ากลุ่มที่ได้รับ centanafadine ขนาด 280 มก./วัน มีคะแนน ADHD-RS-5 ลดลงมากกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (-18.50 เทียบกับ -14.15 คะแนน; P=0.0006) ขณะที่ขนาด 140 มก./วัน ไม่พบว่าแตกต่างจากกลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ สำหรับความแตกต่างของผลการรักษาที่ขนาด 280 มก./วัน เริ่มเห็นได้ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 1 และคงอยู่ตลอดระยะเวลาการศึกษา ส่วนการศึกษาในเด็กอายุ 6-12 ปี พบว่า centanafadine ขนาดสูง ซึ่งคำนวณตามน้ำหนักตัว ได้แก่ น้ำหนัก 20 ถึง <35 กก. ได้รับ 140 มก./วัน, น้ำหนัก 35-50 กก. ได้รับ 210 มก./วัน และน้ำหนัก >50 กก. ได้รับ 280 มก./วัน สามารถลดคะแนน ADHD-RS-5 ได้มากกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ และเริ่มเห็นความแตกต่างจากยาหลอกตั้งแต่สัปดาห์ที่ 1 เช่นกัน นอกจากนี้ การวิเคราะห์เพิ่มเติมยังพบว่า centanafadine ช่วยปรับปรุง executive functioning และ learning problems โดยคะแนนด้านดังกล่าวลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกทั้งในเด็กและวัยรุ่น สำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยในเด็ก ได้แก่ ผื่นและความอยากอาหารลดลง ขณะที่ในวัยรุ่นพบความอยากอาหารลดลง คลื่นไส้ ผื่น ปวดศีรษะ และปวดท้อง โดยอาการส่วนใหญ่มีความรุนแรงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง อย่างไรก็ตามข้อมูลกำกับยาของ FDA มี Boxed Warning เกี่ยวกับความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ป่วยเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไป รวมถึงความเสี่ยงต่อ abuse, misuse และ addiction จึงจำเป็นต้องติดตามความปลอดภัยอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะในเด็กและผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการใช้ยาในทางที่ผิด
ทั้งนี้มีข้อมูลจากการศึกษาแบบ matching-adjusted indirect comparison (MAIC) ในผู้ใหญ่ ซึ่งพบว่า centanafadine มีประสิทธิผลในการลดอาการ ADHD ไม่แตกต่างจาก atomoxetine และ viloxazine extended-release แต่มีประสิทธิผลน้อยกว่า lisdexamfetamine อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ และพบอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์บางรายการต่ำกว่ายาเปรียบเทียบ อย่างไรก็ตาม MAIC เป็นการเปรียบเทียบทางอ้อม จึงไม่สามารถสรุปได้ว่า centanafadine มีประสิทธิผลหรือความปลอดภัยเหนือกว่ายาเหล่านี้โดยตรง แต่การที่ centanafadine มีกลไกแตกต่างจากยาที่มีอยู่เดิม จึงอาจช่วยเพิ่มทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่หลากหลายมากขึ้น
เอกสารอ้างอิง
1. U.S. Food and Drug Administration. Novel drug approvals for 2026 [Internet]. Silver Spring: U.S. Food and Drug Administration; 2026 [cited 2026 Aug 25]. Available from:
https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2026.
2. U.S. Food and Drug Administration. SIMTRIYO (centanafadine) extended-release capsules: prescribing information [Internet]. Silver Spring: U.S. FDA; 2026 [cited 2026 Aug 28]. Available from:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/218145s000lbl.pdf.
3. Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. Otsuka receives FDA approval for first-in-class SIMTRIYO (centanafadine) for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults and pediatric patients aged 6 years and older [Internet]. Princeton: Otsuka; [cited 2026 Aug 25]. Available from:
https://www.otsuka-us.com/otsuka-shares-fda-review-update-for-centanafadine.
4. Ward CL, Childress AC, Jin N, et al. Centanafadine for attention-deficit/hyperactivity disorder in adolescents: a randomized clinical trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2026; 65(6): 805-17.
5. Wilens TE, Oberdhan D, Jin N, et al. Efficacy of Centanafadine for Executive Functioning and Learning Problems in Children and Adolescents with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2026; 36(5):266-77.
