การอภิวิเคราะห์อิทธิพลของภาวะพหุสัณฐาน ทางพันธุกรรมของยีนCYP2C19 และ การเกิดอันตรกิริยาต่อกันระหว่างยา clopidogrel และ proton pump inhibitors ในผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือด |
| โดย: น.ส.ดวงกมล กฤษณพิพัฒน์ ,น.ส.พิมสิริ เจริญพร ปีการศึกษา: 2556 กลุ่มที่: 41 อาจารย์ที่ปรึกษา: อุษา ฉายเกล็ดแก้ว , จิระพรรณ จิตติคุณ , ปราโมทย์ ตระกูลเพียรกิจ ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชกรรม Keyword: Clopidogrel, Proton pump inhibitor, Genetic polymorphism, Systematic review, Meta-analysis, Clopidogrel, Proton pump inhibitor, Genetic polymorphism, Systematic review, Meta-analysis |
| บทคัดย่อ: ยา clopidogrel เป็นยาที่อยู่ในรูปโปรดรักโดยเปลี่ยนให้อยู่ในรูปที่ออกฤทธิ์โดยอาศัยเอนไซม์ CYP2C19 ทั้งนี้ภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของ CYP2C19 ส่งผลต่อระดับของเม-แทบอไลต์ของยา clopidogrel โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยา proton pump inhibitors (PPIs) ส่งผลให้ความสามารถในการยับยั้งการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดลดลงได้ การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อรวบรวมหลักฐานทางวิชาการและประเมินอิทธิพลของภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน CYP2C19 และการเกิดอันตรกิริยาระหว่างยา clopidogrel และ PPIs โดยการสืบค้นจากฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์คือ Pubmed และ Scopus ระหว่าง ค.ศ.2003 - 2013 ในการศึกษาประเภท cohort, case-control และ randomized controlled trial กาหนดผลลัพธ์เป็น cardiocerebral events และ % ADP induced platelet aggregation (% ADP-Ag) ใช้ค่าodds ratio (OR) และ pooled mean difference (MD) ในการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม extensive metabolizer (EM) และกลุ่ม poor metabolizer/intermediate metabolizer (PM/IM) โปรแกรมที่ใช้ในการวิเคราะห์ทางสถิติคือ Revman 5.2 งานวิจัยที่สืบค้นได้และเข้าเกณฑ์สาหรับผลลัพธ์ cardiocerebral events 2 งานวิจัย (จานวนผู้ป่วย = 811 คน) และผลลัพธ์ % ADP-Ag 2 งานวิจัย (จานวนผู้ป่วย = 162 คน) ผลการวิเคราะห์พบว่า cardiocerebral events พบในกลุ่ม PM/IM มากกว่ากลุ่ม EM อย่างไม่มีนัยสาคัญทางสถิติ (OR =1.46, 95%CI: 0.79 -2.70) ในขณะที่ผลในการยับยั้งการทางานของเกล็ดเลือดในกลุ่ม PM/IM นั้นต่ากว่ากลุ่ม EM อย่างมีนัยสาคัญทางสถิติ (MD ของ % ADP-Ag = -7.50 [-11.91,-3.09]) |
| abstract: Clopidogrel is a pro-drug activated by CYP2C19. Genetic polymorphisms of CYP2C19 and concomitant use with proton pump inhibitors (PPIs) are associated with clopidogrel’s active metabolite, diminished platelet inhibition. This study aimed to review evidences and evaluate the influence of genetic variation in CYP2C19 gene on drug interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors. Pubmed and Scopus databases were searched from 2003 to August 2013. We included cohort, case-control and randomized controlled trial studies investigating CYP2C19 genetic polymorphism. Outcomes included cardiocerebral events and % ADP induced platelet aggregation (%ADP-Ag). Odds ratio (OR) and pooled mean difference (MD) were compared between patients with poor/intermediate metabolizer (PM/IM) and those with extensive metabolizer (EM) using the Revman 5.2 software. It was found that two studies investigated cardiocerebral events (811 patients) and the other two studies evaluated % ADP-Ag (162 patients). Cardiocerebral events seemed more likely to be found in patients with PM/IM, but there was no statistically significant difference from those with EM (OR = 1.46, 95%CI: 0.79 to 2.70). Moreover, there was statistically significant diminished platelet inhibition in patientswith PM/IM (mean difference in % ADP-Ag = -7.50 [-11.91,-3.09]) compared with those with EM. |
| . |