การเตรียมเมโทโปรลอลเมทริกซ์เม็ดชนิดออกฤทธิ์นาน |
| โดย: ดวงมณี มณีโรจน์ภักดี,สิริภา ฤทธิกุลสิทธิชัย ปีการศึกษา: 2545 กลุ่มที่: 21 อาจารย์ที่ปรึกษา: ณัฐนันท์ สินชัยพานิช , อำพล ไมตรีเวช , มนต์ชุลี นิติพน ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชอุตสาหกรรม Keyword: เมโทโปรลอล, เมทริกซ์, ยาเม็ดชนิดออกฤทธิ์นาน, metoprolol, matrix, extended release |
| บทคัดย่อ: โครงการพิเศษนี้เป็นการเตรียมยาเมโทโปรลอลเมทริกซ์เม็ดชนิดออกฤทธิ์นาน โดยวิธีแกรนูลเปียก โดยนำส่วนผสมเมโทโปรลอล, Avicel®PH 101 และ dicalcium phosphateไปผสมกับ Lubritab® ที่หลอมเหลวจนมีลักษณะเป็นมวลชื้น แล้วนำไปผ่านแร่งเบอร์ 14 เพื่อเตรียมเป็นแกรนูล จากนั้นนำแกรนูลที่ได้มาผสม talcum, Aerosil® และ magnesium stearate แล้วนำไปตอกเป็นเม็ด โดยศึกษาผลของปริมาณ Lubritab® ที่ใช้ในปริมาณ 20%, 30% และ 40% ของน้ำหนักยาเม็ด จากการประเมินผลยาเม็ดพบว่าความแปรปรวนของน้ำหนักผ่านมาตรฐาน USP XX ทุกตำรับ ความกร่อนผ่านมาตรฐาน USP 24 ทุกตำรับความแข็งในสูตรตำรับที่มีปริมาณ Lubritab® 20%, 30% และ 40% มีความแข็งเฉลี่ย 5.2, 6.4 และ 7.1 กิโลกรัม ตามลำดับ โดยใช้แรงตอก 800 กิโลกรัม สำหรับการประเมินตัวยาสำคัญ พบว่าตำรับที่มี Lubritab® 20%, 30% และ 40% มีปริมาณตัวยาสำคัญเท่ากับ 100.1%, 99.7% และ 99.8% ตามลำดับ การทดสอบการแตกตัวพบว่าตำรับที่มีปริมาณ Lubritab ® 20% มีการแตกตัวหมดในเวลา 1 ชั่วโมง 15 นาทีในขณะที่ตำรับที่มีปริมาณ Lubritab® 30% มีการแตกตัวบางส่วนภายในเวลา 2 ชั่วโมง ส่วนตำรับที่มีปริมาณ Lubritab® 40% ไม่แตกตัวเลยในเวลา 2 ชั่วโมง การละลายของตัวยา พบว่าตำรับที่มีปริมาณ Lubritab ® 20% มีการละลายมากกว่า Lubritab® 30% และ Lubritab® 40% ที่ทุกเวลา และ ตำรับที่มีปริมาณ Lubritab® 20% มีการละลาย 98.0% ในเวลา 3 ชั่วโมง ในขณะที่ตำรับที่มีปริมาณ Lubritab® 30% มีการละลาย 98.3% ในเวลา 6 ชั่วโมง ส่วนตำรับที่มีปริมาณ Lubritab® 40% มีการละลาย 77.1% ในเวลา 21 ชั่วโมง การปลดปล่อยตัวยาเป็นไปตามสมการของ Higuchi จากผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มปริมาณ Lubritab®มีผลต่อการปลดปล่อยตัวยา ซึ่งสามารถใช้เป็นแนวทางในการพัฒนาตำรับยาเม็ดเมโทโปรลอลเมทริกซ์ชนิดออกฤทธิ์นาน |
| abstract: This project dealt with a preparation of extended release metoprolol matrix tablets by wet granulation process. A mixture of metoprolol, Avicel®PH 101 and dicalcium phosphate was mixed with molten Lubritab®(L) to obtain damp mass, then passed through 14 mesh sieve. The dried granules were mixed with talcum, Aerosil ® and magnesium stearate. The mixture was compressed into tablets. The effect of L on drug release was evaluated in 3 levels, i.e., 20%, 30% and 40% of weight increase. It was found that weight variation test met USP XX requirements and the friability conformed to USP 24 requirements. The hardness of the tablets containing 20%, 30% and 40% L compressed at 800 Kg-force was 5.2 Kg, 6.4 Kg and 7.1 Kg, respectively, and the drug contents were 100.1%, 99.7% and 99.8%, respectively. Disintegration test revealed that the tablets containing 20% L disintegrated completely in 1 hr 15 min, the tablets containing 30% L partially disintegrated in 2 hr, whereas the tablet containing 40% L did not disintegrate at all in 2 hr. Dissolution test indicated that the higher L concentration, the slower the drug release. The tablets containing 20% L released 98.0% of the drug at 3 hr, those containing 30% L released 98.3% at 6 hr, and those containing 40% L released only 77.1% at 21 hr. The release kinetics followed Higuchi’s model. The results indicated that L concentration affected the drug release characteristics and this study could be used as a guidance in a development of extended release metoprolol matrix tablets. |
| . |