Drugs to Avoid in Women Taking Tamoxifen

จากหลักฐานการศึกษาที่ปรากฎชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ของยา tamoxifen ในการรักษามะเร็งเต้านมนั้นมีความเกี่ยวกับข้องกับสภาพการทำงานเอนไซม์ cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)



CYP2D6 เป็นเอนไซม์หลักที่ทำหน้าเปลี่ยน tamoxifen ให้ได้เป็น endoxifen ซึ่งเป็น metabolite ที่มีความแรงมากกว่า การศึกษาหลายชิ้นตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานของ CYP2D6 ต่อผลการรักษามะเร็งเต้านมในผู้ป่วยหญิงที่ได้รับการรักษาด้วยยา tamoxifen ซึ่งผลที่เห็นได้ชัด คือ ผู้ป่วยหญิงที่มีความบกพร่องชองการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 จะมีระดับ endoxifen ในกระแสเลือดต่ำกว่าและมีความเสี่ยงในการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมสูงกว่า ดังนั้นบุคลากรทางการแพทย์ควรมีความระมัดระวังในการจ่ายยาอื่นๆ ที่มีผลรบกวนการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 ร่วมกับยา tamoxifen



ยาที่ควรระมัดระวังในระหว่างการใช้ยา tamoxifen คือ ยาที่มีผลยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6 ได้มาก (potent CYP2D6 inhibitor) ได้แก่

 Antidepressants ในกลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) หรือ selective Noradrenergic reuptake inhibitors (SNRIs) เช่น paroxetine, fluoxetine, bupropion และ duloxetine

 Antipsychotics เช่น thioridazine, perphenazine, and pimozide

 ยาที่มีผลต่อหัวใจ เช่น quinidine และ ticlopidine

 ยาสำหรับโรคติดเชื้อ เช่น terfenadine และ quinidine

 ยาอื่นๆ เช่น cinacalcet



ในกรณีที่ผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้ยาในกลุ่มข้างต้นนี้ การเลือกใช้ยาอื่นๆ ในกลุ่มซึ่งมีผลน้อยที่สุดหรือไม่มีผลต่อการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 เลยนับว่าเป็นทางเลือกที่เหมาะสม



ยาที่เป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยา tamoxifen ที่คาดว่าจะมีผลยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6 ได้น้อย ได้แก่

 Antidepressants (SSRIs/SNRIs) เช่น venlafaxine, desvenlafaxine, reboxetine, escitalopram และmirtazapine

 Antipsychotics เช่น thiothixene, clozapine, risperidone, olanzapine, ziprasidone, และ quetiapine

 ยาที่มีผลต่อหัวใจ เช่น diltiazem

 ยาสำหรับโรคติดเชื้อ เช่น indinavir, saquinavir, nelfinavir, delavirdine, nevirapine และ efavirenz

 ยาอื่นๆ เช่น gabapentin



นอกจากรายการยาทางเลือกข้างต้นแล้วยังมียาในกลุ่ม antihistamine ที่มีผลในการยับยั้งเอนไซม์ CYP2D6 ได้ค่อนข้างมากเช่นกัน ซึ่งยาที่เป็นทางเลือก ได้แก่ chlorpheniramine, cetrizine และ loratadine



ส่วนยาในกลุ่ม H2-blockers นั้น ยาที่เป็นทางเลือกได้คือ ranitidine ซึ่งมีผลยับยั้งเอนไซม์น้อยกว่า cimetidine ค่อนข้างมาก