Carbapenem Drug Interaction With Valproic Acid May Lead to Breakthrough Seizures

องค์การอาหารได้อนุมัติการเปลี่ยนแปลงฉลากข้อมูลยากลุ่ม carbapenem (meropenem; Merrem® intravenous infusion (AstraZeneca Corp) และ imipenem with cilastatin; Primaxin intramuscular injection (Merck & Co, Inc)) เพื่อเตือนถึงการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อการเกิด breakthrough seizure ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย valproic acid หรือ sodium valproate ร่วมกับยากลุ่ม carbapenem

การได้รับยาดังกล่าวร่วมกันจะทำให้ระดับยาในเลือดของ valproic acid/sodium valproate ต่ำกว่า therapeutic levels แม้ว่าจะยังไม่ทราบกลไกในการเกิดทั้งหมดก็ตาม ซึ่งข้อมูลจากาการศึกษาในสัตว์และหลอดทดลองพบว่า carbapenem อาจจะยับยั้งการเกิด hydrolysis ของ glucoronide metabolite ของ valproic acid ให้กลับเป็น valproic acid อีกครั้ง ทำให้ระดับยาในเลือดลดลงในที่สุด การเพิ่มขนาดของ valproic acid อาจไม่เพียงพอในการเอาชนะปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกิดขึ้น ดังนั้นควรพิจารณาเปลี่ยนกลุ่มยาฆ่าเชื้อในผู้ป่วยที่ควบคุมอาการชักได้ดีอยู่แล้วจากการใช้ valproic acid หรือ sodium valproate ยกเว้นว่าจะต้องใช้ยากลุ่ม carbapenem จริงๆ จึงจะพิจารณาในการเพิ่มขนาดของ valproic acid