Roflumilast : Phosphodiesterase-4-inhibitor ตัวใหม่

ใหม่



Phosphodiesterase (PDE)-4 inhibitors แบ่งได้เป็น 2 ประเภท คือ nonspecific PDEI และ selective PDE-4 inhibitor เนื่องจาก nonspecific PDEI มีข้อจำกัดในการรักษาเพราะปัญหาด้านความปลอดภัยและความทนต่อยาของผู้ป่วย จึงมีการพัฒนายากลุ่ม selective PDE-4 inhibitor เพื่อแก้ปัญหาดังกล่าว PDE-4 นี้เป็น subtype ของ PDE พบมากในบริเวณที่มีการอักเสบและกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ การยับยั้ง PDE-4 แบบจำเพาะเจาะจงจะออกฤทธิ์ทั้งที่ mast cells และ neutrophils

กลไกการออกฤทธิ์ของ PDE-4-inhibitor คือ เพิ่มระดับของ cAMP โดยยับยั้งเอนไซม์ที่ทำลาย cAMP มีผลยับยั้งการเพิ่มจำนวน, การเปลี่ยนแปลงรูปร่าง และการขนส่ง eosinophils ออกจาก bone marrow นอกจากนี้ PDE-4-inhibitor ยังช่วยยับยั้ง mediator ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในทางเดินหายใจที่หลั่งจาก neutrophils, eosinophils, mast cells, macrophages และ immunomodulatory cell เช่น CD4+ cell และ dendritic cells เป็นต้น

Roflumilast เป็นยาในกลุ่ม PDE-4-inhibitor จากการศึกษาทั้งในสัตว์ทดลองและการศึกษาทางคลินิกทั้งใน Phase I และ II พบว่า Roflumilast มีฤทธิ์ช่วยต้านการอักเสบและปรับภูมิคุ้มกันได้ดีและมีความปลอดภัยเพียงพอ เพื่อใช้ในรักษาโรคหอบหืดและปอดอุดตันเรื้อรัง (chronic obstructive pulmonary disease : COPD) ได้

Roflumilast เป็น PDE-4-inhibitor ที่มีฤทธิ์แรง เมื่อรับประทาน roflumilast จะมีค่า bioavailability ของยาประมาณร้อยละ 80 ยานี้ถูกเมตาบอไลท์ที่ตับได้เป็น N-oxide metabolite ที่มีความแรงน้อยกว่าตัว roflumilast เอง 2-3 เท่า ยา roflumilast และเมตาบอไลท์ของมันมีค่าครึ่งชีวิตที่ยาว จึงสามารถให้ยาเพียงครั้งเดียวได้ นอกจากนี้การสูบบุหรี่ยังไม่มีผลต่อค่าเภสัชจลนศาสตร์ของยาด้วย

Roflumilast ใช้รักษาโรคหอบหืดและปอดอุดตันเรื้อรังในผู้ป่วยอายุ 18-70 ปี ให้โดยการรับประทาน ขนาดที่ใช้ในการรักษาคือ 250, 500 และ 1000 ไมโครกรัมต่อวัน roflumilast เป็นยาที่ปลอดภัยและผู้ป่วยมีความทนต่อยาดี อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นไม่รุนแรง ได้แก่ ปวดศีรษะ คลื่นไส้ ท้องเสีย สับสน เป็นต้น และยังไม่มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา