Lansoprazole ยับยั้งการดูดซึม Atazanavir

Atazanavir เป็น azapeptide HIV-1 protease inhibitor ชนิดจำเพาะเจาะจง การดูดซึมยานี้จากทางเดินอาหารขึ้นกับความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร โดย atazanavir จะละลายได้น้อยลงหาก pH ในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น การศึกษานี้จึงทำเพื่อดูผลของ lansoprazole ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ atazanavir ในอาสาสมัครสุขภาพดีทั้งชายและหญิง (ต้องไม่ตั้งครรภ์และไม่ได้ให้นมบุตร) ใน phase A ให้รับประทาน atazanavir 400 มิลลิกรัม ครั้งเดียว พร้อมอาหารไขมันต่ำและน้ำ 150 มล.และใน phase B ให้รับประทาน lansoprazole 60 มิลลิกรัม และอดอาหารในตอนกลางคืน หลังจากนั้นอีก 24 ชั่วโมงให้รับประทานอีก lansoprazole 60 มิลลิกรัม ร่วมกับ atazanavir 400 มิลลิกรัม พร้อมอาหารและน้ำเช่นเดียวกับกลุ่มแรก เก็บตัวอย่างเลือดก่อนการให้ยาและชั่วโมงที่ 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 8, 10, 12 และ 24 หลังจากรับประทาน atazanavir เพื่อดูความเข้มข้นของ atazanavir ในพลาสมา พบว่า ค่า Cmax, Tmax และ AUC0-24 ของ atazanavir เมื่อรับประทาน atazanavir เพียงอย่างเดียวเท่ากับ 3.21.7 m, 2.8±0.75 hr และ 16.3±9.0 mm*hr ตามลำดับ ในขณะที่เมื่อรับประทาน atazanavir ร่วมกับ lansoprazole ค่า Cmax, Tmax และ AUC0-24 ของ atazanavir เท่ากับ 0.130.19 m, 3.1±1.0 hr และ 0.95±1.8 mm*hr ตามลำดับ ค่า AUC และ Cmax ของ atazanavir ลดลงร้อยละ 94 และ 91 ตามลำดับเมื่อให้ atazanavir ร่วมกับ lansoprazole ( P < 0.01 ) แต่ Tmax ไม่เปลี่ยนแปลง

เมื่อให้ atazanavir ร่วมกับ lansoprazole ในคนสุขภาพดี lansoprazole จะมีผลทำให้การดูดซึมยาและความเข้มข้นของ atazanavir ในพลาสมาลดลง จึงไม่ควรให้ atazanavir ร่วมกับ lansoprazole หรือยากลุ่ม proton pump inhibitor ตัวอื่น