Febuxostat (ยารักษาโรคเกาต์) กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือด

Febuxostat เป็นยาลดระดับกรดยูริกในเลือด ใช้รักษาโรคเกาต์เรื้อรัง ในบางประเทศยังได้รับข้อบ่งใช้สำหรับป้องกันและรักษาภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเหตุจากการรักษาโรคมะเร็ง (cancer therapy-induced hyperuricemia) ยาออกฤทธิ์ยับยั้ง xanthine oxidase ซึ่งเอนไซม์นี้ใช้ในการกระบวนการสร้างกรดยูริก (ออกฤทธิ์เช่นเดียวกับ allopurinol ซึ่งเป็นยารักษาโรคเกาต์เรื้อรังที่ใช้กันมานาน) อาการไม่พึงประสงค์ของ febuxostat ที่อาจพบ เช่น คลื่นไส้ ผื่นขึ้น ปวดข้อ โรคเกาต์กำเริบ การทำงานของตับผิดปกติ

เมื่อเร็วๆ นี้หน่วยงาน FDA ของสหรัฐอเมริกาได้ทบทวนข้อมูลด้านความปลอดภัยของ febuxostat ที่มาจาก Cardiovascular Safety of Febuxostat and Allopurinol in Patients with Gout and Cardiovascular Morbidities (CARES) trial ซึ่งเป็นการศึกษาทางคลินิกแบบ multicenter, randomized, double-blind trial ในผู้ป่วยโรคเกาต์ 6,190 คน ที่ได้รับ febuxostat (n=3,098) หรือ allopurinol (n=3,092) ติดตามผลเป็นเวลานาน 32 เดือน (เป็นค่ากลาง ซึ่งระยะเวลาติดตามการใช้ยานานที่สุดคือ 85 เดือน) พบว่าอัตราการตายด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือด (cardiovascular death) ในกลุ่ม febuxostat เกิดขึ้น 4.3% ส่วนกลุ่ม allopurinol เกิดขึ้น 3.2% (HR=1.34, 95% CI=1.03-1.73) และอัตราการตายจากสาเหตุโดยรวมทั้งหมด (all-cause death) ในกลุ่ม febuxostat เกิดขึ้น 7.8% ส่วนกลุ่ม allopurinol เกิดขึ้น 6.4% (HR=1.22, 95% CI=1.01-1.47) หน่วยงาน FDA ของสหรัฐอเมริกาจึงให้มีการปรับปรุงข้อมูลของยานี้โดยเพิ่มคำเตือนถึงความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือดลงใน box warning พร้อมทั้งให้ข้อมูลและข้อแนะนำไปยังบุคลากรทางการแพทย์ดังนี้

 การใช้ febuxostat เพิ่มความเสี่ยงต่อการตายด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือด และการตายจากสาเหตุโดยรวมทั้งหมด (ดังกล่าวข้างต้น)

 ควรใช้ febuxostat เฉพาะกรณีที่ผู้ป่วยใช้ allopurinol ไม่ได้ผลหรือไม่สามารถทนต่อการเพิ่มขนาดยาที่สูงขึ้นได้

 ควรติดตามอาการและอาการแสดงทางด้านหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่รับประทาน febuxostat

 ให้คำอธิบายแก่ผู้ป่วยที่รับประทาน febuxostat ถึงความเสี่ยงของยาที่มีต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด พร้อมทั้งแนะนำให้ผู้ป่วยรีบพบแพทย์หากเกิดอาการเหล่านี้ในช่วงที่รับประทานยา ได้แก่ อาการแน่นหน้าอก หายใจลำบาก หัวใจเต้นเร็วหรือไม่สม่ำเสมอ ตัวชาหรืออ่อนแรงครึ่งซีก เวียนศีรษะ พูดลำบาก หรือปวดศีรษะรุนแรงที่เกิดขึ้นฉับพลัน

อ้างอิงจาก:

(1) FDA adds boxed warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat), February 21, 2019. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM631586.pdf; (2) White WB, Saag KG, Becker MA, Borer JS, Gorelick PB, Whelton A, et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N Engl J Med 2018;378:1200-10.