Fibrate/statin Initiation in Warfarin Users Ups Risk of GI Bleeding

จากรายงานของ Reuters Health เมื่อวันที่ 11 กุมภาพันธ์ ที่ผ่านมาระบุว่า การเริ่มต้นใช้ยากลุ่ม fibrate หรือ statin ที่มีผลในการยับยั้ง CYP3A4 enzymes ได้ เช่น fenofibrate, gemfibrozil, fluvastatin, simvastatin, และ atorvastatin จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจากภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารในผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin อย่างต่อเนื่อง ส่วน pravastatin เป็นยาในกลุ่ม statin ที่ไม่มีปฏิกิริยาต่อ CYP3A4 enzymes ดังนั้นจึงไม่พบว่าการใช้ pravastatin จะมีผลเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเลือดออกในทางเดินอาหาร
ข้อมูลจาก observational case-control study ที่มีจำนวน case subject ทั้งหมด 12,193 ราย และกลุ่มควบคุม 609,650 ราย โดยทำการวิเคราะห์ความเสี่ยงของการเข้ารับการรักษาตัวที่โรงพยาบาลจากภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารของผู้ป่วยที่ได้รับยา warfarin ร่วมกับยากลุ่ม fibrate และ statin พบว่า incidence rate ของการเกิดภาวะเลือดออกในทางเดินอาหาร คือ 4.84 per 100 person-years ซึ่งในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin อย่างต่อเนื่องนั้นพบว่าความเสี่ยงในการเกิดภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารจะเพิ่มขึ้นจากการใช้ยา gemfibrozil, simvastatin, atorvastatin, fluvastatin, และ fenofibrate โดยมี odd ratio สูงถึง 2.30 ซึ่งขึ้นกับชนิดของยาและเวลาที่เริ่มต้นใช้ยา แต่ไม่พบการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงในการเกิดภาวะเลือดออกในทางเดินอาหาร ในผู้ป่วยที่ใช้ยา pravastatin
อย่างไรก็ดี การศึกษาดังกล่าวไม่มีข้อมูลยา rosuvastatin (substrate ของ CYP2C9) เนื่องจากจำนวนของผู้ใช้ยาดังกล่าวยังไม่เพียงพอที่จะนำมาประเมินได้ แต่ผู้วิจัยก็คาดว่าการเริ่มต้นใช้ rosuvastatin ในผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin อย่างต่อเนื่องนั้นน่าจะมีผลเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารเช่นกัน