เมื่อวันที่ 24 กันยายน 2569 U.S. FDA ได้อนุมัติ basal insulin ชนิดใหม่ในชื่อ insulin efsitora alfa-gobe (หรือเรียกสั้น ๆ ว่า efsitora ในชื่อการค้า Onswik) สำหรับฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้งในผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (type 2 diabetes mellitus; T2DM) ทำให้ efsitora เป็น basal insulin ตัวที่สองที่ฉีดสัปดาห์ละครั้ง นับจาก insulin icodec (Awiqli) ซึ่งได้รับอนุมัติไปก่อนหน้าเมื่อวันที่ 26 มีนาคม 2569 โดย efsitora เป็น fusion protein ที่เชื่อม single-chain insulin analogue เข้ากับ Fc domain ของ human IgG2 จึงช่วยลดการกำจัดยาออกจากร่างกาย ทำให้มีค่าครึ่งชีวิตประมาณ 17 วัน ต่างจาก icodec ที่มีการดัดแปลงกรดอะมิโนของ insulin analogue ทั้งหมด 4 ตำแหน่ง อีกทั้งเชื่อมต่อกับ C20 icosane fatty diacid ทำให้จับกับ albumin ในกระแสเลือดแบบผันกลับได้ (จับได้มากกว่าร้อยละ 99) เกิดเป็น depot ที่ค่อย ๆ ปลดปล่อย insulin ออกมาอย่างสม่ำเสมอ ทำให้มีค่าครึ่งชีวิตประมาณ 8 วัน
ข้อมูลจากการศึกษา QWINT ซึ่งเป็น randomised, open-label ระยะที่ 3 จำนวน 4 การศึกษา ในผู้ป่วย T2DM อายุ 18 ปีขึ้นไป เปรียบเทียบ efsitora ฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้งกับ insulin glargine หรือ insulin degludec ฉีดใต้ผิวหนังวันละครั้ง โดยกำหนด non-inferiority margin ของการลดค่า HbA1c ที่ 0.4% พบว่าทุกการศึกษาบรรลุ primary endpoint ได้แก่
- QWINT-1 ในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ insulin เทียบกับ glargine (n=795) ในสัปดาห์ที่ 52 พบว่า HbA1c ลดลง 1.19% เทียบกับ 1.16% (ต่างกัน -0.03, 95% CI; -0.18 ถึง 0.12)
- QWINT-2 ในผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ insulin เปรียบเทียบกับ degludec (n=928) ในสัปดาห์ที่ 52 พบว่า HbA1c ลดลง 1.26% เทียบกับ 1.17% (ต่างกัน -0.09, 95% CI; -0.22 ถึง 0.04)
- QWINT-3 ในผู้ป่วยที่ใช้ basal insulin อยู่เดิมเปรียบเทียบกับ degludec (n=986) ในสัปดาห์ที่ 26 พบว่า HbA1c ลดลง 0.81% เทียบกับ 0.72% (ต่างกัน -0.09, 95% CI; -0.19 ถึง 0.01)
- QWINT-4 ในผู้ป่วยที่ใช้ basal insulin ร่วมกับ prandial insulin มาก่อน เปรียบเทียบกับ glargine โดยทั้ง 2 กลุ่มให้ร่วมกับ insulin lispro (n=730) ในสัปดาห์ที่ 26 พบว่า HbA1c ลดลง 1.01% เทียบกับ 1.00% (ต่างกัน -0.01, 95% CI; -0.14 ถึง 0.12)
ซึ่งจากทั้ง 4 การศึกษาสรุปได้ว่า efsitora แสดงผลลด HbA1c ได้ไม่ด้อยกว่า basal insulin ชนิดฉีดวันละครั้งทั้ง glargine และ degludec ในทุกบริบทของผู้ป่วย T2DM ทั้งนี้
ในด้านความปลอดภัย QWINT-1 พบอัตราการเกิดภาวะน้ำตาลต่ำระดับ 2 (ระดับน้ำตาลในเลือด <54 mg/dL) หรือ 3 (ต้องการความช่วยเหลือในการรักษา) ในกลุ่ม efsitora น้อยกว่ากลุ่ม glargine (0.50 เทียบกับ 0.88 events/patient-year; estimated rate ratio 0.57, 95% CI; 0.39 ถึง 0.84) ขณะที่ QWINT-2, 3 และ 4 ไม่พบความแตกต่างเมื่อเทียบกับกลุ่มยาเปรียบเทียบ ส่วนอาการไม่พึงประสงค์ทั่วไปที่อาจพบ ได้แก่ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด ไขมันกระจายตัวผิดปกติ คัน ผื่นขึ้น บวมน้ำ และน้ำหนักเพิ่มขึ้น และควรระมัดระวังอาการไม่พึงประสงค์รุนแรง เช่น แพ้ยา ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ รวมทั้งภาวะหัวใจล้มเหลวเมื่อใช้ร่วมกับยาบางกลุ่ม เช่น thiazolidinediones
เอกสารอ้างอิง
2. เบญญาภา เพชรปวรรักษ์, ทิพย์นภา จารุจิตมณีกุล, กนกรดา ธรรมศรี. อินซูลิน ไอโคเดค อินซูลินชนิดใหม่สำหรับรักษาโรคเบาหวาน. วารสารเภสัชกรรมโรงพยาบาล [อินเทอร์เน็ต]. 2569 [สืบค้น 4 ตุลาคม 2569];36(1):95-115. เข้าถึงได้จาก: https://he02.tci-thaijo.org/index.php/TJHP/article/view/278736.
3. Heise T, Chien J, Beals JM, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the novel basal insulin Fc (insulin efsitora alfa), an insulin fusion protein in development for once-weekly dosing for the treatment of patients with diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023;25(4):1080-1090. doi:10.1111/dom.14956.
4. Rosenstock J, Bailey T, Connery L, et al. Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy. N Engl J Med. 2025; 393(4):325-335. doi:10.1056/NEJMoa2502796.
5. Wysham C, Bajaj HS, Del Prato S, et al. Insulin Efsitora versus Degludec in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment. N Engl J Med. 2024; 391(23):2201-2211. doi:10.1056/NEJMoa2403953.
6. Philis-Tsimikas A, Bergenstal RM, Bailey TS, et al. Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin degludec in adults with type 2 diabetes currently treated with basal insulin (QWINT-3): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2025; 405(10497):2279-2289. doi:10.1016/S0140-6736(25)01044-X.
7. Blevins T, Dahl D, Pérez Manghi FC, et al. Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin glargine U100 in adults with type 2 diabetes treated with basal and prandial insulin (QWINT-4): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2025; 405(10497): 2290-2301. doi:10.1016/S0140-6736(25)01069-4.