การประเมินคุณสมบัติในการยับยั้งเอนไซม์กลุ่มไซโตโครมพี 450 ของสาร IND8 และ QND8 |
| โดย: นางสาวเกศวิภา จันทร์ปาน, นางสาวณัฐศุภางค์ เสมอวงษ์ ปีการศึกษา: 2559 กลุ่มที่: 19 อาจารย์ที่ปรึกษา: กันตรัตน์ อรุณรุ่งวิเชียร , โอภา วัชระคุปต์ , เพ็ญโฉม พึ่งวิชา , บรมพจน์ พฤติวนาสัณฑ์ ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชเคมี Keyword: IND8, QND8, สารยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครมพี 450 (CYP450), IND8, QND8, Cytochrome P450 (CYP450) inhibitor |
| บทคัดย่อ: การศึกษาอันตรกิริยาระหว่างกันของยาในขั้นตอนการพัฒนายาจะทาให้ได้ข้อมูลเกี่ยวกับข้อควรระวังที่เกิดขึ้นจากการใช้ยาร่วมกัน โครงการพิเศษนี้ได้ศึกษาความสามารถในการยับยั้งการทางานของเอนไซม์กลุ่มไซโตโครมพี 450 (CYP450) ชนิด 3A และ 2C ของสาร IND8 และ QND8 ซึ่งเป็นสารต้นแบบที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ โดยใช้ไมโครโซมจากหนูแรท ด้วยวิธี indirect method คือ การหาปริมาณของซับสเตรต (substrate) ที่เหลือจากปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมด้วยเทคนิคไฮเพอร์ฟอร์แมนซ์ลิควิดโครมาโทกราฟี (high performance liquid chromatography, HPLC) มิดาโซแลม (midazolam) และไดโคลฟีแนค (diclofenac) ที่ความเข้มข้น 30 และ 10 μM ได้ถูกนามาใช้เป็นซับสเตรต (substrate) สาหรับปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมบนเอนไซม์ชนิด 3A และ 2C ตามลาดับ ปริมาณของ diclofenac และ midazolam ที่เหลือภายหลังจากการเกิดปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมเป็นเวลา 30 นาทีจะถูกวิเคราะห์หาปริมาณด้วยเทคนิคไฮเพอร์ฟอร์แมนซ์ลิควิดโครมาโทกราฟี และนาไปเปรียบเทียบผลกับกลุ่มควบคุมที่ไม่มีสาร IND8 และ QND8 ด้วยวิธีทางสถิติโดยใช้ paired t-test ที่ระดับความเชื่อมั่นร้อยละ 95 ผลการศึกษาพบว่าสาร IND8 ที่ความเข้มข้น 10 μM สามารถยับยั้งการทางานของ CYP450 3A และ 2C ได้อย่างมีนัยสาคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (p-value = 0.001) สาร QND8 ที่ความเข้มข้น 1μM สามารถยับยั้งการทางานของ CYP450 ชนิด 2C ได้อย่างมีนัยสาคัญ (p-value = 0.000) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่เมื่อเพิ่มความเข้มข้นเป็น 10 μM จะไม่มีผลเปลี่ยนแปลงการทางานของ CYP450 ชนิด 2C นอกจากนี้ยังพบว่าสาร QND8 ไม่มีคุณสมบัติในเปลี่ยนแปลงการทางานของ CYP450 ชนิด 3A ที่ระดับความเข้มข้น 1 และ 10 μM |
| abstract: The drug interaction studies during drug development process provide information on the precaution of therapy. This special project evaluated the enzyme cytochrome P450 (CYP450) inhibitor properties especially to isoforms 3A and 2C of IND8 and QND8, which are potential drug candidates for treatment of Alzheimer’s disease, using rat microsomes. The indirect method, which determined the amount of substrate left after a given time of metabolism, was applied as a study technique. Midazolam and diclofenac at 30 and 10 μM were used as a substrate for CYP450 isoforms 3A and 2C, respectively. After 30 minutes of metabolism, the amounts of diclofenac and midazolam were quantitatively analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC) and statistically compared with a control group lacking of IND8 and QND8 by paired t-test at 95% confidence interval. The study found that IND8 at 10 μM significantly inhibited CYP450 isoforms 3A and 2C activity (p-value = 0.001) when compared with the control group. QND8 at 1 μM significantly inhibited CYP450 isoform 2C (p-value = 0.000), but the inhibitory effect was abolished when increased the concentration of QND8 to 10 μM. In addition, QND8 at 1 and 10 μM concentration did not function as CYP450 isoform 3A inhibitor. |
| . |