การสังเคราห์เบื้องต้นของสารต้านเชื้อแบคทีเรียในระบบทางเดินอาหาร |
| โดย: กรรณิการ์ ปัญญาภู,เพ็ญนภา ดีวาสนกังวาน ปีการศึกษา: 2541 กลุ่มที่: 13 อาจารย์ที่ปรึกษา: จิตต์กวี ปวโร ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชเคมี Keyword: , |
| บทคัดย่อ: Gould Jr16 ได้สังเคราะห์ Nalidixic acid (2) จนกระทั่งกลางปี คศ. 1970 Grohe K.18 ได้ค้นพบกระบวนการ cycloaracylation ซึ่งใช้สังเคราะห์อนุพันธ์ cyclopropyl quinolone carboxylic acidได้เป็นผลสำเร็จ ซึ่งตัวที่แรงและทนที่สุดในกลุ่มนี้คือ 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxa-7-1-piperazinyl-3-quinoline carboxylic acid ซึ่งถูกสังเคราะห์โดย Gorhe K19 และถูกพัฒนาให้มีฤทธิ์กว้างภายใต้ชื่อ ciprofloxacin (4) ต่อมาได้มีการพัฒนาจนได้ยาต้านจุลชีพที่มีประสิทธิภาพสูง เช่น temofloxacin (12) และ tosulfloxacin (13) ซึ่งสังเคราะห์ได้โดย Narita H21 นอกจากนี้ยังมีการสังเคราะห์และทดสอบฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียสารกลุ่ม Fluoroquinolone อีกเช่น 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-(45) และ 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid25 (56), 1-substituted 7-[ 3-[(ethylamino) methyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid26, 8-substituted-9,1-(epoxymethano)-7-fluoro-8-substituted -5H-thiazolo[3,2-a]-quinoline-4-carboxylic acid27 (75) , 6-fluoroquinolone-และ 6-fluoro-1,8-naphthridone-3-carboxylic acid ที่มีหมู่ 3-aminoหรือ aminomethyl,-4-aryl หรือ cyclopropyl,-1-pyrrolidinyl] ที่C-728, 1-substitute 1,4-dihydro-4-oxo-7-pyridinyl-3-quinoline carboxylic acid29, 7-(3-Amino-1-propyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid30 และอนุพันธ์อื่นที่มีความสัมพันธ์ จากข้อมูลดังกล่าว แนวทางการสังเคราะห์อนุพันธ์ 6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid ซึ่งสามารถนำเข้าไปสู่ fluoroquinolone generation ใหม่ จึงเป็นเป้าหมายที่สำคัญของการสังเคราะห์ สารเริ่มต้นที่สามารถตอบสนองแนวทางการสังเคราะห์นี้ได้แก่ tetrafluorobenzoic acid (60) ซึ่งมีขายในท้องตลาดแต่ราคาแพง (5 กรัม/15000บาท) จึงได้หาแนว-ทางการสังเคราะห์สารดังกล่าว โดยเริ่มจาก tetrachlorophthalic anhydride (106) |
| abstract: Gould Jr16 was successful in synthesis Nalidixic acid (2), since mid 1970 Grohe K.18 discoveried the process of cycloaracylation in synthesis of cyclopropyl quinolone carboxylic acid derivatives which the most of potency in this group was 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxa-7-1-piperazinyl-3-quinoline carboxylic acid which was synthesised by Grohe K19 .It was known ciprofloxacin (4) and then were developed to many effective antibiotic such as temofloxacin (12) and tosulfloxacin (13) which was synthesised by Narita H21. Moreover, there were many synthesised and test to activity of fluoroquinolones for example 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-(45) 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid25 (56) , 1-substituted 7-[ 3-[(ethylamino) methyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid26 , 8-substituted-9,1-(epoxymethano)-7-fluoro-8-substituted -5H-thiazolo[3,2-a]-quinoline-4-carboxylic acid27 (75) , 6-fluoroquinolone and 6-fluoro-1,8-naphthridone-3-carboxylic acid with 3-amino group or aminomethyl,-4-aryl or cyclopropyl,-1-pyrrolidinyl] at C-728 , 1-substitute 1,4-dihydro-4-oxo-7-pyridinyl-3-quinoline carboxylic acid29 , 7-(3-amino-1-propyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid30 and derivative which have relationship with others From the data above we were interested on synthesis of 1,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid which was expected to be a new generation of fluoroquinolone , by starting from fluorobenzoic acid (60) which was very expensive ( 5 g/15000 baht ) and was the second target of this special project in order to sybthesis compound 60 by starting from a cheep starting material 106. |
| . |