Olorofim ยาต้านเชื้อรากลุ่ม orotomide ชนิดรับประทาน

Olorofim เป็นยาต้านเชื้อราโมเลกุลใหม่ และเป็นยาตัวแรก (first-in-class) ของกลุ่ม orotomide ที่ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) ในกระบวนการสังเคราะห์ pyrimidine เพื่อนำไปสร้างสารพันธุกรรมของเชื้อรา โดย olorofim สามารถจับกับ DHODH ของเชื้อราได้อย่างจำเพาะ เนื่องจาก DHODH ในมนุษย์มีลำดับกรดอะมิโนเหมือนเอนไซม์ของเชื้อราเพียงประมาณ 30% จึงถูกยับยั้งด้วย olorofim ได้น้อยกว่าประมาณ 2,000 เท่า ทั้งนี้ olorofim มีกลไกที่แตกต่างจากยาต้านเชื้อราที่มีอยู่ในปัจจุบัน เช่น azoles และ amphotericin B ซึ่งออกฤทธิ์ต่อกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับ ergosterol ในเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา โดย olorofim มีฤทธิ์ต่อ Aspergillus รวมถึงสายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาต้านเชื้อราบางชนิด ซึ่งปัจจุบัน olorofim อยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อใช้รักษา invasive aspergillosis (IA) 

เมื่อวันที่ 18 มิถุนายน 2026 บริษัท F2G และ Shionogi ซึ่งเป็นผู้พัฒนายาตัวนี้เผยแพร่ผลเบื้องต้นของการศึกษา Phase 3 OASIS (NCT05101187) แบบ global, randomized ในผู้ป่วย IA จำนวน 225 ราย ที่ดื้อต่อยาหรือไม่เหมาะสมต่อการรักษาด้วย azoles โดยสุ่มผู้ป่วยในอัตราส่วน 2:1 ให้รับประทาน olorofim หรือฉีด AmBisome (liposomal amphotericin B) ร่วมกับการรักษาตามมาตรฐานทั่วไปในทางคลินิกสำหรับผู้ป่วย IA จากผลการศึกษา พบว่าอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่วันที่ 42 ของกลุ่ม olorofim เท่ากับ 23.8% และในกลุ่ม AmBisome เท่ากับ 24.3% โดยมีผลต่าง -0.5% (95% CI -13.1 ถึง 10.8%) แสดงให้เห็นว่า olorofim มีประสิทธิผลไม่ด้อยกว่าการรักษาในกลุ่มเปรียบเทียบ ด้านความปลอดภัยพบ drug-related treatment-emergent adverse events (TEAEs) ในกลุ่ม olorofim 35.8% เทียบกับ 63.9% ในกลุ่ม AmBisome โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับไต สำหรับผลการศึกษาโดยละเอียดยังต้องติดตามการเผยแพร่อย่างเป็นทางการต่อไป