อยากทราบกลไกของenzyme inducing P450 antiepileptic drug ต่อระดับ vitamin D ครับ

ปัญหาเกี่ยวกับกระดูกนั้นสามารถพบได้ในผู้ป่วยที่รับประทานยากันชักอย่างต่อเนื่อง การลดลงของระดับวิตามิน D จัดเป็นปัญหาหนึ่งที่พบว่ามีสาเหตุมาจากการได้รับยากันชัก โดยเฉพาะยากันชักรุ่นเก่า ซึ่งมักจะมีคุณสมบัติกระตุ้นการทำงานของ cytochrome P450 (CYP450) enzyme โดยการเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มปริมาณ enzyme protein

ตามปกติ กระบวนการ metabolism ของ vitamin D ในร่างกายจะอาศัย CYP450 enzyme เป็นหลัก ทั้งการเปลี่ยนเป็น active metabolite และ inactive metabolite ในกรณีที่ผู้ป่วยได้รับยากันชักที่สามารถเหนี่ยวนำการสร้างเอนไซม์ CYP450 ได้ พบว่าจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง vitamin D จากรูป 25-hydroxyvitamin D ไปเป็น inactive metabolite (24,25-dihydroxyvitamin D) ได้มากกว่าการเปลี่ยนแปลงไปเป็น active metabolite (1,25-hydroxyvitamin D) ซึ่งส่งผลให้ระดับ active vitamin D ลดลงในที่สุดครับ

ตัวอย่างของยากันชักที่มีผลในการเหนี่ยวนำการสร้าง CYP450 enzyme ได้ ได้แก่ phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine