Sebetralstat ยารับประทานตัวแรก สำหรับรักษาอาการกำเริบเฉียบพลันของ hereditary angioedema

Hereditary angioedema (HAE) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก เกิดจากความบกพร่องหรือทำงานผิดปกติของโปรตีน C1 esterase inhibitor ส่งผลให้มีการสร้าง bradykinin เพื่อไปกระตุ้นตัวรับ bradykinin B2 มากเกินไปจนทำให้ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยจึงมีอาการบวมเฉียบพลันตามผิวหนัง ช่องท้อง และทางเดินหายใจส่วนบน แม้ว่า USFDA จะมีการอนุมัติยาแบบรับประทานสำหรับ HAE แล้ว ได้แก่ berotralstat (Orladeyo?) ซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์เหมือน berotralstat แต่ยานี้ได้รับข้อบ่งใช้สำหรับการป้องกันเท่านั้น ก่อนหน้านี้จึงยังไม่มียาแบบรับประทานใดที่ได้รับอนุมัติสำหรับการรักษาอาการกำเริบเฉียบพลันของ HAE เมื่อวันที่ 3 กรกฎาคม 2568 USFDA ได้อนุมัติให้ sebetralstat (Ekterly?) ซึ่งเป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์ม ขนาด 300 มก. ได้รับข้อบ่งใช้สำหรับรักษาอาการกำเริบเฉียบพลันของ HAE ในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป โดย sebetralstat ออกฤทธิ์ยับยั้ง plasma kallikrein ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่มีหน้าที่ตัดโปรตีน high molecular weight kininogen (HK) เพื่อปลดปล่อย bradykinin ดังนั้น sebetralstat จึงช่วยลดการสร้าง bradykinin และส่งผลบรรเทาอาการกำเริบเฉียบพลันใน HAE ข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยใน การศึกษาระยะที่ 3 ชื่อว่า KONFIDENT ในผู้ป่วย 136 ราย พบว่า sebetralstat 300 มก. และ 600 มก. ช่วยบรรเทาอาการได้เร็วกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.001 และ P=0.001 ตามลำดับ) และช่วยลดความรุนแรง (P=0.004 และ P=0.003) และระยะเวลาการเกิดอาการได้ดี (P=0.002 และ P<0.001) โดยมีข้อมูลความปลอดภัยใกล้เคียงกับยาหลอก อาการไม่พึงประสงค์ของยาที่พบบ่อยที่สุด คือ ปวดศีรษะ อย่างไรก็ตามควรระวังการใช้ในผู้ที่มีปัญหาโรคตับรุนแรง และยังไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์และให้นมบุตร